一项新研究提出疑问:大麻衍生的化合物是否有一天能在肝脏护理中发挥作用?
关键点
- 一项新在小鼠中进行的研究表明,大麻化合物CBD和CBG可能通过减少肝脏脂肪、改善血糖控制和维持健康的肝细胞功能,帮助改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。
- 研究人员表示,CBD和CBG似乎能改善肝细胞产生能量和清除多余脂肪的方式,但该发现仅限于动物研究,尚未在人类中得到证实。
- 专家不建议将大麻作为MASLD的治疗手段,因为适当的剂量、长期安全性和在人体中的有效性仍未知;减肥、运动和地中海式饮食等生活方式改变仍是标准治疗方案。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪性肝病,现已成为全球最常见的慢性肝病,约影响38%的成年人。该病与肥胖及其他代谢性疾病(如2型糖尿病、高血压和高胆固醇)密切相关,当肝脏中积聚过多脂肪时发生。虽然减肥、运动和均衡饮食仍是治疗和预防的基础,但研究人员仍在探究某些化合物是否能逆转与该疾病相关的部分代谢损伤。
耶路撒冷希伯来大学研究人员的一项新研究表明,大麻中发现的两种化合物可能对支持肝脏健康有潜力。研究人员发现,CBD(大麻二酚)和CBG(大麻萜酚)——两种非致幻大麻素——改善了肥胖小鼠的多项代谢健康指标,包括血糖控制、肝脏脂肪积累和血脂水平。
经过四周的每日治疗后,接受CBD或CBG注射的小鼠显示出肝功能改善的迹象。接受这些化合物治疗的小鼠体内磷酸肌酸水平升高,磷酸肌酸是细胞内的储能分子,有助于补充能量供应并支持健康的细胞功能。通过支持这一能量系统,CBD和CBG可能帮助肝细胞更好地承受高脂饮食引起的代谢应激,并更有效地运作。
尽管如此,对这些发现应谨慎解读。由于这是一项小鼠临床前研究,许多重要问题仍未得到解答。据Alpas Wellness的外科医生、流行病学家和临床顾问艾莎·布莱恩特(Ayesha Bryant)医学博士称,局限性包括:在人类中进行的随机临床试验有限、不同物种间剂量换算的不确定性,以及全植物大麻提取物与单一化合物哪种最终更有效尚不明了。布莱恩特说:“这项研究的主要价值在于,它揭示了大麻素内源性系统在肝脏健康中此前未知的作用。即使大麻最终不能成为MASLD的可行治疗方案,这一发现也可能激发未来对新疗法的研究。”
CBD和CBG如何支持肝脏健康
研究发现,大麻化合物CBD和CBG与肥胖小鼠中驱动MASLD的若干根本问题的改善相关。两种化合物都与减少肝脏脂肪、增强血糖控制和降低有害血脂水平有关。然而,CBG显示出更强的关联性,对应着体脂和低密度脂蛋白(即“坏”胆固醇)的更大降幅,以及更好的胰岛素敏感性。
CBD和CBG似乎不仅仅是对症治疗,还与肝细胞产生和利用能量的改善有关。研究人员发现,两种化合物都与磷酸肌酸水平升高相关,这种模式可能对应着肝细胞应对高脂饮食相关代谢应激能力的增强。
这些化合物还与溶酶体(细胞的天然回收中心)功能的增强相关,溶酶体利用组织蛋白酶分解受损脂肪和细胞废物。研究提示,当溶酶体功能受损时,多余的脂质和其他有害物质会在肝脏(及其他器官)中积聚,促进疾病进展。然而,通过重新激活这一清理系统,CBD和CBG似乎恢复了溶酶体功能,最终支持肝脏处理和清除多余脂肪的能力。
随着溶酶体功能变得更高效,研究人员还观察到有害脂质分子(包括甘油三酯和神经酰胺)显著减少。神经酰胺尤其有害,因为它们与胰岛素抵抗和肝脏炎症密切相关。
研究人员尚不清楚人类使用何种剂量
该研究分析了连续四周向肥胖小鼠腹腔注射每日剂量的CBD或CBG的效果。然而,布莱恩特表示,研究人员并未确定相当于人类的剂量,也未确定标准化治疗方案。她解释说:“目前对于实现抗脂肪肝有益效果,既没有确定的最低有效剂量,也没有最大安全剂量,因此任何将临床前研究结果转化到人类的尝试都是推测性的。”
因此,医疗服务提供者目前不建议将大麻作为脂肪肝的治疗方法,也没有证据支持特定的使用方法,Aura Wellness的医生和临床顾问谢内尔·苏拉特-加里(Shernell Surratt-Gary)医学博士说。她表示:“吸食大麻存在已知风险,包括引发肺部和心血管疾病,而食用品和酊剂产品的生物利用度(即被身体吸收的程度)各不相同,因此目前没有临床证据支持哪一种产品更适合治疗肝脏疾病。”
什么是MASLD?
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),以前称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),发生在少量饮酒或不饮酒的人群中,当肝脏中多余脂肪积聚时出现。它现在是全球最常见的慢性肝病,与肥胖、2型糖尿病、高胆固醇和高血压密切相关。
大多数MASLD患者没有注意到任何症状,尤其是在早期阶段。出现症状时,可能包括:
- 疲劳
- 右上腹部疼痛或不适
- 虚弱
- 不明原因的体重减轻(通常在疾病更晚期)
由于症状通常轻微或不存在,许多人直到常规血液检查显示肝酶升高或影像学检查发现肝脏脂肪时,才意识到自己患有MASLD。如果不加治疗,该病可能进展为肝脏炎症、瘢痕形成(纤维化)、肝硬化,在某些情况下甚至出现肝衰竭。
尝试CBD或CBG前需知
尽管该研究结果可能令人鼓舞,但大麻使用并非没有风险。布莱恩特指出,THC(产生大麻致幻效果的化合物)会损害记忆力、注意力、平衡感、反应时间、判断力和情绪。苏拉特-加里补充说,THC还已知会刺激食欲,可能加重肥胖并促进脂肪肝的进展。
与THC不同,CBD和CBG通常不会产生精神活性“兴奋”。不过,这两种化合物仍可能引起轻微的副作用,如嗜睡、腹泻、口干和食欲改变。苏拉特-加里说,它们也可能与某些药物相互作用,包括镇静剂、抗癫痫药以及像华法林这样的血液稀释剂。
另一个挑战是产品质量。大麻产品的效力和纯度差异很大,未经监管的产品可能含有污染物、含量高于标示的THC,或CBD、CBG含量不稳定。因此,布莱恩特强调,任何未来基于大麻的疗法的医学应用都应经过严格监管并由医疗专业人员监督。她说:“仅仅因为这项研究确定了一个有潜力用于未来治疗的机制,并不意味着这构成批准用大麻治疗患者的依据。”
什么真正有助于预防脂肪肝
脂肪肝通常可以通过健康的生活方式改变来预防,并且在许多情况下是可逆的。
据布莱恩特称,仅减轻5%至10%的体重就能显著改善与非酒精性脂肪肝相关的许多代谢问题。即使是适度的体重减轻也能减少肝脏中的脂肪积累、提高胰岛素敏感性并降低炎症。
运动也至关重要。布莱恩特说,定期进行体育活动,特别是阻力训练(如举重或自重训练),有助于身体更有效地调节血糖并改善胰岛素敏感性。
饮食同样重要,许多专家推荐地中海式饮食,这种饮食强调水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果、鱼类和健康脂肪(如橄榄油)。这种饮食模式与更好的代谢健康和较低的脂肪肝风险相关。布莱恩特还建议减少添加糖的摄入,尤其是含糖饮料、甜点和超加工食品中的糖,因为这样做与肝脏脂肪积累减少有关。
最后,管理相关疾病(包括肥胖、糖尿病前期、2型糖尿病和高胆固醇)也很重要。这些生活方式的改变共同作用,可以保护肝脏、促进整体代谢健康,并防止脂肪肝的进展。
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