我们免疫系统中的细胞最广为人知的功能是对抗细菌和病毒等外部入侵者。这些免疫细胞同样也防御内部威胁，包括癌性肿瘤。
不同形式的癌细胞和肿瘤各有其“诡计”，要么完全逃避身体安全系统的检测，要么破坏任何试图集结免疫反应的尝试。对于最常见且最难治疗的卵巢癌类型而言，这种抑制免疫系统的能力也使癌症对旨在增强免疫细胞活力的免疫疗法产生抗性。
“即使增强了免疫细胞的能力，如果这些细胞难以识别并对肿瘤做出反应，治疗的效果也有限。”
——David Schlaepfer博士，加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心妇产科与生殖科学系教授
圣迭戈伯纳姆普雷比斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys）与加州大学圣地亚哥分校的科学家于2026年2月25日在《细胞报告》上发表研究结果，展示了一种小鼠治疗策略：让更多抗肿瘤细胞接近肿瘤，改变其他免疫细胞的行为使其对抗肿瘤，并让免疫疗法更加有效。研究团队还揭示了促使免疫系统更好地穿透肿瘤免疫抑制屏障的细胞变化。
此前的研究已指出卵巢癌细胞内的一种“罪魁祸首”帮助其免受免疫系统攻击。在超过四分之三的高级别浆液性卵巢癌病例中，基因突变导致粘着斑激酶（FAK）蛋白过量，这与患者生存期缩短有关。
除了未携带这些突变的患者预后通常更好外，将FAK阻断药物与化疗联用的临床前研究也取得了令人鼓舞的结果，目前已启动一项活跃的II期临床试验。这些观察表明FAK有助于保护肿瘤，而绕过这些保护机制可增强化疗和/或免疫疗法的效果。
为了更深入了解阻断FAK在这种疾病中的潜力，科学家们采用了一种侵袭性、对化疗耐药的卵巢小鼠肿瘤模型，该模型具有与高级别浆液性卵巢癌相似的突变。研究团队比较了使用药物阻断FAK与化疗、免疫疗法不同组合的条件，以便对各组合进行相互评估，并与未接受治疗的对照组进行比较。
研究人员评估了称为B细胞和T细胞的抗肿瘤免疫细胞水平、肿瘤大小及存活天数。将FAK阻断药物与化疗和免疫疗法三者联用在免疫细胞募集、肿瘤缩小和存活时间方面取得了最佳效果。
“一旦确定了通过基因或药物靶向FAK能改善免疫系统识别和攻击卵巢肿瘤模型的能力，接下来我们就要弄清其作用机制。”Kevin Tharp博士说，他是圣迭戈伯纳姆普雷比斯医学发现研究所NCI指定癌症中心癌症代谢与微环境项目的助理教授。
研究团队将焦点锁定在名为巨噬细胞的免疫细胞上。他们关注的并非巨噬细胞广为人知的吞噬和消化细菌、病毒及其他有害物质的功能，而是发现抑制FAK改变了巨噬细胞用于与其他免疫细胞通信的化学信号。
“当FAK被阻断后，协调免疫系统对肿瘤反应的巨噬细胞开始协助其他免疫细胞识别并靶向肿瘤。”Tharp说，他是该研究的第二作者。
科学家们证明，巨噬细胞恢复协调能力是因为它们开始广播一种名为CXCL13的化学信号蛋白。利用重新启用的“扩音器”，巨噬细胞招募B细胞和T细胞构建起类似于对抗肿瘤的“前沿作战基地”——三级淋巴结构。
作者表示，还需要进一步研究来为潜在的临床试验奠定基础，这些试验将探索FAK抑制剂、化疗和免疫疗法的联合方案。
“一旦高级别浆液性卵巢癌发生转移，它就广泛分布于全身，此时除了调动免疫系统外几乎别无他法。”Tharp说。
“我认为这代表了一个重要的治疗机会，尤其对于那些病情进展且对标准治疗无反应的患者。这是一种极端临床需求。”
Tharp强调了多个实验室联合专业力量使这项研究成为可能的重要性。
“我很感激能与David Schlaepfer这样热情且支持的合作者共事，这也体现了圣地亚哥科学的协作本质——我们跨越机构，共同致力于研究癌症以寻找更好的治疗方法。”Schlaepfer是该手稿的资深作者和通讯作者。
来源：Sanford Burnham Prebys
期刊参考文献：Chen, X. L., et al. (2026). FAK inhibition in ovarian cancer releases omega-3 fatty acids to program CXCL13-producing anti-tumor resident peritoneal macrophages. Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117009.
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