在一项日本的大型研究中,手术和射频消融(RFA)治疗小肝肿瘤的5年生存率相似。随机试验的数据表明,手术的5年总生存率(OS)为74.6%,而RFA为70.4%,这一差异未达到统计学显著性。5年无复发生存率(RFS)几乎相同,手术为42.9%,RFA为42.7%。
在调整后,另一项非随机队列研究也显示,对于肿瘤最大直径≤3厘米且结节数≤3个的患者,两种治疗在OS和RFS上没有显著差异。该研究由东京大学的Kiyoshi Hasegawa 医学博士、哲学博士及其同事发表在《临床肿瘤学杂志》上。
作者指出:“在将我们的结果应用于临床实践时必须谨慎。纳入标准规定患者最大肝细胞癌(HCC)直径≤3厘米,且HCC结节数≤3个。然而,研究结果可能最适合最大HCC直径≤2厘米且只有一个HCC结节的患者,因为90%的患者只有一个HCC结节,而65%的患者最大HCC直径≤2厘米。”
尽管每组中超过一半的患者需要接受复发疾病的治疗,但两组的5年OS都很高。接受复发治疗的患者实际上拥有最高的5年OS(约80%)。
作者表示:“这是因为重复干预对复发性HCC有效。在随机研究中,约70%的患者接受了HCC复发的手术或RFA治疗。值得注意的是,与手术相比,在手术后复发的患者中,RFA被选择的频率高出约四倍,而在RFA后复发的患者中,RFA被选择的频率高出约七倍。”
他们补充道,数据显示手术或RFA前使用经动脉化疗栓塞术(TACE)没有优势。
尽管亚洲和北美患者群体之间存在一些差异,但Vanderbilt大学医学中心的Daniel B. Brown医学博士(也是国家综合癌症网络(NCCN)肝胆癌症指南小组成员)表示这些结果可以直接应用于美国的临床实践。
Brown告诉MedPage Today:“我认为它们非常适用,特别是对于小HCC。需要注意的是,总生存率和无复发生存率结果相似,即使消融组的局部进展率较高。如果肿瘤在肿瘤边缘复发,那并不是复发。我认为这确实直接适用于美国人群。”
Brown指出,就人群差异而言,日本的肝炎B(HCC的危险因素)患病率远高于美国。作者也没有将非酒精性脂肪性肝炎作为危险因素进行探讨,而非酒精性脂肪性肝炎在美国已达到流行的程度。另一个差异与研究中使用的消融技术(RFA)有关。在美国,大多数消融手术使用微波能量,这是一种较新的技术,而且更强大。
他说道:“作者使用较旧的技术取得了相似的结果,这是他们的功劳。他们使用了较旧的技术并取得了非常非常好的结果。”
2025年更新的NCCN指南将手术和消融列为小肝肿瘤的“首选疗法”。
Brown表示:“这取决于从业人员根据患者的具体情况做出最适合该患者的决定。”
Hasegawa及其同事在引言中指出,日本临床指南建议将手术和消融作为最大直径≤3厘米且结节数≤3个的HCC肿瘤的合适治疗方案。在比较手术和消融治疗小肝肿瘤的四项随机试验中,一项试验显示手术效果更好,但其他三项试验显示两种干预措施效果相似。所有四项研究都有显著局限性,这为SURF-RCT提供了理由,再次比较了手术和RFA。
在SURF-RCT招募期间,拒绝随机治疗的患者可以选择进入SURF-Cohort试验,以比较医生和患者选择治疗后的结果。SURF-RCT包括302名患者,SURF-Cohort观察性研究总共包括753名患者,手术组382名,RFA组371名。两项研究的主要终点都是RFS和OS。
SURF-RCT的入组目标是600名患者,但由于入组缓慢,入组在达到该目标之前结束。手术和RFA组中约有90%的患者只有一个HCC,最大病变的中位直径为1.8厘米。手术组中有3%的患者发生了严重不良事件,而随机分配到RFA的患者中没有发生严重不良事件。
两组的中位随访时间约为6.5年。数据截止时,OS在两组之间没有显著差异(风险比0.96,95%置信区间0.64-1.43,P=0.84)。RFS在两组之间也没有显著差异(风险比0.90,95%置信区间0.67-1.22,P=0.84)。
作者指出SURF-Cohort中各组之间在人口统计学和临床特征方面存在几个不平衡。RFA组女性更多,Child-Pugh评分较高的患者更多,丙型肝炎病毒感染的患者更多(所有患者中约有四分之三是乙型肝炎病毒),以及TACE的使用更频繁。此外,RFA组中显著更多的患者最大肿瘤直径中位数≤2厘米(72% vs 50%,P<0.01)。
两组的中位随访时间约为6.7年。手术组的5年OS为79.8%,RFA组为78%。调整基线差异后,结果没有变化。手术组的5年RFS为47.2%,RFA组为37.5%(P=0.02)。调整后,结果不再具有显著性。
作者总结道:“鉴于两种治疗效果相当,应在多学科团队环境中根据患者的状况和肿瘤特征量身定制决策。”
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