尽管在诊断、治疗和生存率方面取得了巨大进展，乳腺癌仍然是美国最常见的癌症类型，2025年预计新发病例达31.7万例。疾病负担推动了持续进步的探索。今年值得注意的研究包括：跳过手术存在风险的证据、最常见乳腺癌类型的新治疗标准、COVID作为休眠癌细胞的触发因素，以及针对BRCA突变乳腺癌的有前景的新辅助治疗方案。
手术对早期乳腺癌仍有必要
一项前瞻性临床研究表明，先进的影像学检查和肿瘤床活检的结合并不能可靠地预测哪些早期乳腺癌患者对新辅助治疗有完全反应，从而可能省略手术。
术前活检通过多模态影像标准的阴性预测值(NPV)为78.3%，敏感性为50%，远低于预先设定的90% NPV目标。该研究纳入101名新诊断的早期乳腺癌患者，其中36名在手术时仍有残留病灶。
蒙特利尔犹太总医院的Mark Basik博士及其同事在《美国医学会杂志外科学》中报告："试验中应用的三模态影像[乳腺X线摄影、超声和MRI]和肿瘤床活检组合，在新辅助化疗后不能作为省略手术的依据。需要更多研究来确定实现高阴性预测值的方法，以证明省略手术的合理性。"
作者承认可能存在一个例外：HER2阳性乳腺癌。该研究包括所有乳腺癌亚型，而多模态影像/活检策略在HER2阳性疾病患者中达到90%的NPV，相比之下，三阴性乳腺癌(TNBC)为75%，激素受体(HR)阳性/HER2阴性乳腺癌为46.2%。HER2阳性乳腺癌占研究人群的45.5%，TNBC占31.7%，HR阳性/HER2阴性占20.8%。
尽管HER2阳性乳腺癌可能是省略手术的一个例外，但作者强调这一发现基于小样本量。
最常见乳腺癌类型的新治疗标准
一项随机试验证明，在晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌和新兴ESR1突变患者中，早期开始使用实验性口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)卡米塞斯特兰显著改善了无进展生存期(PFS)。
SERENA-6 III期试验的初步结果显示，对于最初对CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂(AI)有反应的患者，在循环肿瘤(ct)DNA检测到ESR1耐药突变的最早迹象时，用SERD替代AI，使疾病进展或死亡风险降低了56%。与继续使用AI的患者相比，换用SERD的患者中位PFS从9.2个月提高到16个月，这可能为最常见的乳腺癌类型确立了新的治疗标准。
伦敦皇家马斯登医院的Nicholas Turner博士在临床肿瘤学会年会上报告："SERENA-6是首个全球注册III期研究，证明了ctDNA监测在疾病进展前检测和治疗新兴耐药性的临床效用。因此，这提出了肿瘤学中一种潜在的新治疗策略，在耐药性导致疾病进展前进行治疗。"
此外，换用卡米塞斯特兰几乎将生活质量恶化的时间延长了四倍（23个月对6.4个月，HR 0.53，95% CI 0.33-0.82）。
约70%的新诊断乳腺癌为HR阳性/HER2阴性，ESR1突变在晚期疾病诊断时虽然罕见，但在约40%的病例中会出现。为了研究用SERD替代AI的潜在益处，SERENA-6的研究人员使用连续ctDNA分析监测了3,256名HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者，其中548名发展出ESR1突变。
随后，315名无疾病进展的患者被随机分配继续使用CDK4/6抑制剂加AI的一线治疗，或用卡米塞斯特兰替代AI。PFS曲线早期就显示出有利于换用SERD的趋势，PFS的里程碑分析显示在12个月和24个月时，卡米塞斯特兰组具有显著优势（分别为60.7%对33.4%和29.7%对5.4%）。
COVID可能重新激活癌症
实验室和观察性研究表明，呼吸道感染（如COVID和流感）可能会唤醒休眠的乳腺癌细胞并导致转移性疾病。
英国癌症幸存者中，检测出COVID阳性的患者在随访至2022年1月期间，死于癌症的可能性几乎是检测阴性幸存者的两倍（OR 1.85，95% CI 1.14-3.02）。当研究人员将随访限制在2020年12月（涵盖大流行高峰期）时，癌症死亡的几率显著增加至8.24（95% CI 3.43-19.77）。
对36,845名有乳腺癌病史女性的单独分析显示，COVID感染显著增加了乳腺癌肺转移诊断的可能性（HR 1.44，95% CI 1.01-2.05，P=0.043）。
科罗拉多大学癌症中心的James DeGregori博士及其同事在《自然》杂志上报告，涉及转移性乳腺癌小鼠模型的研究提供了额外证据，表明COVID和其他呼吸道感染可能会唤醒休眠的癌细胞。
DeGregori告诉MedPage Today："结果非常惊人。我们看到大量癌细胞被唤醒——在感染后的几周内，小鼠体内这些癌细胞的负担增加了100至1000倍。"
"我们不想吓唬人们——这是一项研究，还需要做更多工作，"他补充道。"但，我认为可以合理地得出结论，避免感染是个好主意——无论如何这都是个好主意。而且这些呼吸道病毒仍然非常相关。尽管COVID-19大流行已经消退，但COVID肯定将持续存在，未来可能会出现引起疾病的其他冠状病毒。"
BRCA靶向新辅助疗法提高生存率
一项小型前瞻性研究表明，BRCA突变乳腺癌女性在接受新辅助化疗的同时接受PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)治疗后，生存期显著延长。
经过3年随访，接受奥拉帕利治疗的患者的估计生存率为100%，而仅接受化疗的患者为88%（P=0.04）。乳腺癌特异性生存率、无事件生存率、无复发生存率和远处无病生存率均有利于在新辅助治疗中添加PARP抑制剂。
剑桥大学的Jean Abraham博士及其同事在《自然通讯》中报告，临床前研究指导了试验设计，显示卡铂和奥拉帕利启动之间有延迟时，耐受性和结果更好。
作者指出："临床结果表明，在开始含卡铂化疗后但开始奥拉帕利之前引入48小时间隔，对于获得改善的生存结果至关重要。"
化疗-奥拉帕利组合并未增加病理完全缓解(pCR)率，但总体生存率得到了改善。Duarte市希望之城的Joanne Mortimer博士表示，这些结果强调了PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌中的重要性，特别是在TNBC中，同时也增加了当前关于pCR预后作用的证据。
她告诉MedPage Today："当然，关于pCR作为疾病结局替代指标的价值一直存在争议，而这项研究表明，在BRCA突变的三阴性乳腺癌患者中，它并不是一个好的替代指标。然而，目前这些患者在接受新辅助治疗时可能会接受免疫治疗，也可能同时接受PARP抑制剂。因此，数据确实需要确认性试验，但这些试验也需要包括免疫治疗。"
治疗相关潮热的"重大突破"
根据一项随机、安慰剂对照临床试验，非激素治疗方法在4周后使接受内分泌治疗的乳腺癌女性的潮热发作次数减少了一倍。
在12周时，接受神经激肽抑制剂elinzanetant(Lynkuet)治疗的患者每日血管舒缩症状发作次数比安慰剂组减少了7.8次（安慰剂组减少了4.2次），而基线时约为每天11.5次。在12周时转用elinzanetant的患者立即减少了潮热发作次数，里斯本Champalimaud临床中心的Fatima Cardoso博士在ASCO年会上报告。
维也纳医科大学的ASCO特邀讨论者Michael Gnant博士表示："鉴于这些副作用的重要性，我个人认为OASIS-4是一项重大突破，可能为我们提供显著改善患者生活质量的机会，从而最终甚至通过让更多患者坚持内分泌治疗来改善乳腺癌结局。"
OASIS-4涉及在欧洲、加拿大、以色列和哈萨克斯坦的试验点入组的474名患有或高风险HR阳性乳腺癌的患者。每位患者在基线时每周至少有35次中度/重度血管舒缩症状发作。他们按2:1的比例随机分配接受52周口服elinzanetant或12周安慰剂后随访至52周的elinzanetant。主要终点是4周和12周时每日血管舒缩发作次数的变化。
越来越多难以检测的乳腺癌
根据对最近十年数据的分析，浸润性小叶癌(ILC)的发病率增长速度是其他类型乳腺癌的三倍。
2012-2021年间，ILC的发病率每年增加2.8%，而其他类型乳腺癌的增幅为0.8%。美国癌症协会(ACS)的Angela Giaquinto MSPH及其同事在《癌症》杂志中报告，ILC更难诊断、更可能对治疗产生耐药性，并且在晚期状态与更差的预后相关。
ACS的共同作者Rebecca Siegel MPH在一份声明中说："浸润性小叶乳腺癌研究非常不足，可能是因为短期预后非常好。但在10年后，患有转移性疾病的这些女性的生存几率比导管癌患者低一半，可能是因为独特的扩散方式和对治疗的耐药性。"
"我们的研究强调了全面了解小叶癌的必要性，从基因研究到临床试验数据，以便我们能够改善日益增多的受影响女性的预后，"她补充道。
ILC以线性或分散模式生长，而不是像其他类型乳腺癌那样形成肿块。这种异常的生长模式可能使肿瘤更难检测，使其更难治疗，并导致晚期疾病患者的长期预后更差。
Giaquinto和合著者指出："小叶癌的转移模式也有些不同，与[浸润性导管癌]相比，更可能扩散到胃肠道和泌尿道内膜以及卵巢。尽管小叶癌的预后通常良好，但该疾病对新辅助化疗的反应较差，可能有更高的双侧受累风险、晚期复发和后续原发对侧癌症风险。"
"在研究和临床试验中将这种乳腺癌亚型与导管癌区分开来日益重要，以帮助识别风险因素、促进治疗效果，并更好地理解转移机制，所有这些都将改善被诊断为这种癌症亚型的日益增多的女性的预后，"他们补充道。
研究结果来自对两个国家癌症登记处的分析。ILC约占美国所有新诊断乳腺癌的10%，或每年约33,600例乳腺癌。
乳腺癌其他值得注意的发展包括：
- 高风险激素受体阳性乳腺癌老年女性无化疗获益
- 一线Keytruda-Trodelvy治疗三阴性乳腺癌提高无进展生存期
- 经过多年下降后，某些人群的乳腺癌死亡率不再下降
- 某些激素疗法与早发性乳腺癌相关
- 跳过首次乳腺癌筛查有长期后果
【全文结束】
