几十年的癌症研究已经表明，战胜癌症并没有灵丹妙药。科学界越来越确信，对抗最恶性的肿瘤成功的关键在于同时从多个方面进行攻击，以防止肿瘤细胞逃脱并导致疾病进展。周三在《柳叶刀》上发布的两项新独立研究探讨了这一策略在肝癌中的应用，并确认将两种靶向疗法与传统切断肿瘤营养供给路径的治疗方法相结合，可以延迟疾病进展。这两项三期临床试验评估了不同的药物组合，但它们的共同策略是从多个角度攻击肿瘤以最大化疗效。
其中一项名为LEAP-012的研究采用了一种三管齐下的治疗方案，针对尚未扩散到身体其他部位但体积过大无法手术切除的中期肿瘤——即非转移性、不可切除的肝细胞癌。巴塞罗那Idibaps-Clínic的研究人员在临床试验中发现，将塞来昔布（分子疗法）和帕博利珠单抗（免疫疗法）加入传统化疗栓塞（阻断肿瘤血液供应）可提高无进展生存期——即患者在肿瘤未进展的情况下存活的时间。尽管该临床试验的结果较为温和——化疗栓塞单独使用时无进展生存期为10个月，而三管齐下治疗方案延长至14.6个月——但这些发现标志着这种在过去二十年中几乎没有重大治疗进展的肿瘤类型的一个突破。近500名患者参与了这项研究。
另一项由纳瓦拉大学诊所（CUN）主导的EMERALD-1研究也测试了三管齐下的策略用于不可手术的肝癌。在一项涉及616名患者的研究中，研究人员将度伐利尤单抗（一种免疫疗法）和贝伐珠单抗（一种阻止血管生成的药物）与常规化疗栓塞联合使用，结果发现它减缓了疾病进展。与接受安慰剂的参与者相比，这两种靶向疗法的组合使癌症进展推迟了6.8个月。
每年，西班牙大约有6,000例肝癌病例被诊断出来。绝大多数情况下（90%），患者有肝硬化病史，通常是由于乙型或丙型肝炎、酗酒或代谢性疾病引起的。巴塞罗那大学医学和肝病学教授、ICREA教授、Idibaps研究员Josep Maria Llovet指出，30%的肿瘤在早期阶段被诊断出来，通常的治疗方法包括肿瘤切除、肝移植或放射性栓塞（使用微波消除小肿瘤）。
然而，其他病例在癌症更为晚期时被诊断出来：“40%到50%的肿瘤在晚期被检测到，此时血管或淋巴结已被侵袭，或已发生转移。还有25%的肿瘤在中期被检测到，此时化疗栓塞是标准治疗方法。”最近测试的新治疗方法旨在针对这些中期病例。
“经过20年的机械治疗，我们通过阻断肿瘤的供血动脉并释放区域性化疗（局部给药）来阻止肿瘤生长，现在我们转向了系统性治疗与化疗栓塞的联合治疗，”Llovet解释道。事实上，同一支来自Idibaps-Clínic的团队在二十年前开发了化疗栓塞，此后它成为了标准治疗。
这种干预措施改变了临床实践，但效果有限，患者的中期预后仍然不佳。《柳叶刀》上发表的新治疗方法标志着对急需更好治疗结果的患者群体的重大进步，Llovet说。
“通过标准治疗，我们实现了平均约25个月的生存期，但在八个月后，肿瘤会继续进展，”他解释道。“有了这种新疗法，无进展生存期增加到了15个月，我们在超过三分之一的患者中将肿瘤进展的概率降低了34%。这些结果预计将改变全球25%此类癌症患者的临床实践。”
新策略由Idibaps团队开发，从三个方面同时攻击肿瘤。首先，通过化疗栓塞阻断肿瘤的营养动脉，这是滋养其生长的途径，同时直接向肿瘤释放化疗药物以更有效地摧毁恶性细胞。接下来，仑伐替尼（多激酶抑制剂）阻断肿瘤重新血管化（发展新血管）的路径，从而阻止肿瘤细胞的进展。最后，帕博利珠单抗解除肿瘤对免疫系统的分子制动，使其能够受到攻击。
“75%的治疗患者实现了客观反应（肿瘤直径减少至少30%）。以前，仅使用化疗栓塞时，这一比例为50%，”Llovet解释道。虽然对总生存率的影响尚未达到统计学意义，但结果表明，随着对纳入研究的患者进行更长时间的随访，这些发现将进一步得到研究。目前，他们已经被跟踪了大约26个月。
EMERALD-1试验的作者声称，疾病进展或死亡的风险减少了23%，但他们承认研究仍在继续，以进一步分析患者的总生存率。纳瓦拉大学诊所肝病学主任、该研究的主要作者Bruno Sangro表示，这些结果代表了“一个重要进展”，对于“过去20年没有任何进展”的患者群体而言，“这是一个现实的治疗选择，适用于那些无法手术的患者”。
这些不同治疗方法之间的协同作用符合科学界推进精准医学的趋势，如将免疫疗法和分子疗法应用于疾病的早期阶段。关于Idibaps的研究，西班牙医学肿瘤学会（SEOM）发言人、瓦伦西亚综合大学医院联合会的肿瘤学家María José Safont指出，这种新的治疗方案“代表了一种重要创新，旨在改善治疗选择有限的患者群体的预后”。
Safont并未参与这项研究，她将其中一个新药物组合实现的五个月无进展生存期改进描述为：“在肝细胞癌背景下具有临床相关性的重要进展，因为这是一种预后普遍不佳的疾病。这种生存期的延长意味着肿瘤进展的延迟，可能会改善患者的生活质量。虽然五个月的差异乍看之下似乎不大，但在肿瘤学中，这是一项重要进展，尤其是在治疗选择有限的疾病中。”
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