过去的研究已经探讨了多种癌症类型的饮食干预措施，例如高纤维饮食，对癌症免疫疗法反应的影响。宾夕法尼亚大学医学院的阿布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院的研究人员发现，一种简单的膳食补充剂可能为增强CAR T细胞的功能提供一种新方法。
早期研究在第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上展示（摘要4），建议了一种可能经济实惠的方式来提高CAR T细胞功能和抗癌能力，尽管该策略仍需进行临床试验。另读 | 生酮饮食结合三种药物可预防胰腺癌：研究
CAR T细胞疗法是一种由宾夕法尼亚大学医学院开创的个性化治疗方法，通过重新编程患者自身的免疫细胞来杀死癌细胞。
“数千名患有血液癌症的患者已经成功接受了CAR T细胞疗法，但它仍然不是对所有人都有效，”共同第一作者Shan Liu博士说，他在ASH会议上展示了这项研究。“我们采取了一种非常规的方法来改进CAR T细胞疗法，通过饮食而非进一步的基因工程来靶向T细胞。”
Liu与Puneeth Guruprasad博士共同领导了这项研究，后者在宾夕法尼亚大学获得博士学位，目前是佩雷尔曼医学院的医学生。主要作者在共同资深作者Marco Ruella博士（血液肿瘤学助理教授、细胞免疫治疗中心研究员、宾夕法尼亚大学医学淋巴瘤项目科学主任）和Maayan Levy博士（微生物学助理教授）的指导下工作。
研究发现：
首先，研究团队测试了几种不同饮食（包括生酮饮食、高纤维饮食、高脂肪饮食、高蛋白饮食、高胆固醇饮食和对照饮食）对CAR T细胞抗肿瘤能力的影响，使用了弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠模型。他们发现在接受生酮饮食的小鼠中，肿瘤控制和生存率有所改善，而其他饮食则没有这种效果。在后续研究中，他们发现更高水平的β-羟基丁酸（BHB）——肝脏在生酮饮食下产生的一种代谢物——是这一效应的关键介质。另读 | 生酮饮食有害？研究称其可能导致2型糖尿病
该研究建立在Levy团队之前的工作基础上，他们发现BHB在实验室实验中强烈抑制了结直肠肿瘤的生长。
“我们的理论是，CAR T细胞更喜欢BHB作为能量来源，而不是体内的标准糖类，如葡萄糖，”Guruprasad说。“因此，增加体内BHB的水平可以给CAR T细胞更多的力量来消灭癌细胞。”
接下来，研究团队在标准饮食下的人类癌症实验室模型中测试了BHB补充剂与CAR T细胞疗法的组合；结果显示，在绝大多数小鼠中，癌症被完全消除，并且CAR T细胞的扩增和激活程度更高。为了看看BHB（在我们体内自然存在但水平不一）是否在人类中也有类似的效果，研究团队评估了最近接受CAR T细胞疗法的患者的血样，发现更高的BHB水平与患者更好的CAR T细胞扩增有关。他们还观察了健康志愿者服用BHB补充剂后的T细胞，发现正常T细胞在接触BHB后能量生成方式发生了类似的变化。
过去的研究已经探讨了多种癌症类型的饮食干预措施，例如高纤维饮食，对癌症免疫疗法反应的影响，但这项研究中BHB效应背后的机制似乎源自血液中的代谢变化，而不是通过肠道微生物组，如同高纤维饮食的情况。另读 | 生酮饮食减肥，研究称其还可提高癌症药物的效果
BHB补充剂能否改善对CAR T细胞疗法的反应正在宾夕法尼亚大学医学院的阿布拉姆森癌症中心进行一期临床试验。
“我们讨论的是一种相对便宜且毒性潜力低的干预措施，”Levy说。“如果临床试验数据证明有效，我非常期待这种相对简单的方法如何与饮食干预或其他更传统的方法结合，以增强抗癌效果。”
该临床试验由首席研究员Elise Chong博士（血液肿瘤学助理教授）领导，即将开始招募复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者将在治疗中接受商业可用的抗CD19 CAR T细胞疗法。
“作为一名医生和科学家，我与我的患者一样对潜在的新策略感到兴奋，这些策略可以更好地治疗他们的癌症，我很高兴看到这项研究从实验室转移到转化研究，再到临床试验，”Ruella说。“然而，我们想强调的是，目前研究仍处于初步阶段，基于这项研究，我们不会向患者提出任何饮食或补充剂建议，直到有明确的临床证据。”
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