目标：该项目旨在识别与阿尔茨海默病早期阶段相关的新认知和神经影像学标志物，这些标志物能够区分不同的疾病阶段和亚型。
摘要：尽管阿尔茨海默病的新疗法已经问世，但在治疗前确定痴呆亚型特异性对于确保安全有效的治疗效果至关重要。优化的认知评估和影像学生物标志物对于早期检测和监测疾病进展也十分必要。本项目将通过开发对阿尔茨海默病早期效应敏感的新认知和神经标志物来应对这些挑战。这些标志物可用于筛查细微记忆变化、进行亚型分类，并识别健康脑功能的特征，从而阐明在早期临床试验中疾病修饰疗法对记忆的影响机制。
独特创新：德国神经退行性疾病中心的DELCODE研究是世界上唯一能够解析阿尔茨海默病对两个记忆网络的纵向效应的研究，这两个网络受早期tau蛋白和淀粉样蛋白的影响不同。它使用了针对这些网络优化的记忆任务，这些任务作为特异性标志物优于标准临床测试。我将使用的新型建模程序能够识别疾病亚型，并估计后续异常生物标志物变化之间的时间间隔，从而确定新标志物用于指示干预窗口的效用。
可预见益处：本项目获得的见解将提供阶段和亚型特异性的认知和神经标志物，有助于研究人员和临床医生筛查早期疾病阶段的个体、将其分为亚组、提供不可逆萎缩前干预机会的时间估计、识别功能性脑标志物以索引疾病修饰效应，用于早期药物试验的概念验证，并通过精确的认知标志物监测疾病进展和治疗反应，未来可用于数字化远程评估。
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