核心发现
- 玻璃体内注射视网膜祖细胞(RPCs)在糖尿病视网膜病变大鼠模型中对视网膜电图、视动反应和对比敏感度显示出积极效果。
- 该研究强调了糖尿病视网膜病变中的神经退行性成分，而当前的治疗方法并未解决这一问题。
- 在大鼠模型中，RPCs改善了血管完整性，使VEGF表达正常化，并保持了视网膜细胞的形态。
- RPCs最初是为遗传性视网膜疾病开发的，可能为糖尿病视网膜病变提供一种新的细胞保护方法。
一项新研究的结果支持进一步研究玻璃体内注射视网膜祖细胞(RPCs)治疗糖尿病视网膜病变(DR)的大鼠模型，该研究由加州大学欧文分校的Gavin Herbert眼科研究所、Sue & Bill Gross干细胞研究中心以及加州大学圣塔芭芭拉分校的神经科学研究中心的研究人员开展。
据加州大学欧文分校的首席作者Jing Yang医学博士、哲学博士介绍，与对照组相比，经过积极治疗的眼睛在视网膜电图(ERG)(b波、振荡电位)、视动反应和对比敏感度方面显示出积极效果。研究人员将他们的结果发表在《国际分子科学杂志》上。
Yang及其同事解释说，DR影响血管，特别是视网膜血管，导致视网膜组织内外的微血管病变、缺血以及液体或血液渗漏。"大量研究已经致力于识别这些变化的细胞和分子基础。最值得注意的是，缺血组织表达的血管内皮生长因子[VEGF]对疾病的病理生理学非常重要，特别是在新生血管并发症中。抑制这一通路一直是DR治疗管理的重要策略。"他们指出。
然而，他们指出了DR中一个被低估的神经退行性成分。"虽然血管异常可能会时好时坏，但视网膜神经元的丧失会导致永久性视觉缺陷，通常会发展为失明。目前没有任何治疗方法直接解决视网膜内神经元细胞死亡的不可逆成分，尽管这一过程在疾病早期就开始了。"他们表示。
针对这一知识空白，他们设计了一项研究，以确定RPCs注射是否可以改善DR大鼠模型的解剖和功能结果。"关键的是，没有任何治疗方法解决视网膜神经元的丧失。因此，为DR中的视网膜提供神经保护可以被视为一个未满足的医疗需求。"研究人员说。
使用RPCs，他们已经开发出一种基于细胞的疗法，此前在视网膜变性的啮齿动物模型中显示出"显著、可重复的神经保护益处"，目前该疗法正在色素性视网膜炎中进行评估。他们关于将同种异体RPCs注射到玻璃体腔的单臂1/2a期试验，在不进行手术或免疫抑制的情况下，已经显示出"极佳的耐受性并提供了视觉益处的初步迹象"。鉴于这些结果，他们将注意力转向了DR。
DR的RPCs研究
雄性Long Evans大鼠接受链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病，糖尿病发展得到确认后，在诱导后1周进行大鼠和人类RPCs的玻璃体内注射。
在诱导后6周，使用ERG、视动反应和对比敏感度对动物进行测试。在8周时收获视网膜并进行分析。
Yang博士及其同事报告称："所得数据表明，玻璃体内注射RPCs在此模型中耐受性良好，未被排斥为同种移植物，并对STZ视网膜产生广泛积极的治疗效果。这些效果包括改善血管完整性、VEGF表达的相对正常化、神经元和非神经元视网膜细胞类型的形态保持，以及与对照组相比视觉表现的电生理和行为测量增强。"
他们总结道："我们提供了证据，表明这种为遗传性视网膜疾病开发的基于细胞的治疗方法RPCs，可能适用于作为DR中提供细胞保护作用的新方法。这些效果不仅适用于神经元，也适用于视网膜内的其他受影响细胞类型。值得注意的是，血管完整性得到了极大改善。"
参考文献
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- 糖尿病视网膜病变
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- 临床试验ID号NCT02320812
- 临床试验ID号NCT03073733
- 临床试验ID号NCT06912633
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