2025年8月11日，在德克萨斯州的一间手术室中，一种新近获得FDA批准的基因疗法首次在临床试验之外被外科植入患者眼部。该疗法名为Revakinage tarortcel-lwey（Encelto™），由Neurotech Pharmaceuticals公司销售。Encelto在以下几个方面具有独特性，应引起科学医学读者的关注：
- 这是一种针对未满足医疗需求的新疗法。
- 它代表了一种新的药物递送平台。
- 它扩展了基因疗法的应用范围。
Encelto是什么？
引用药品说明书："ENCELTO是一种用于治疗成人特发性2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）的同种异体封装细胞基因疗法。"
这些术语的含义如下：
"...细胞基因疗法..."
"细胞基因疗法"指的是该产品的治疗作用是由基因修饰细胞产生的。这些细胞是人类视网膜色素上皮（RPE）细胞。RPE是视网膜的最外层，执行对感光细胞存活和正常功能至关重要的功能。与其他视网膜层不同，RPE不是视觉通路的一部分。它不含感光细胞（视杆细胞和视锥细胞）或传导视觉信号的神经元。
对于Encelto，RPE细胞经过基因修饰以产生睫状神经营养因子（CNTF）。CNTF是一种在身体多种组织中产生的蛋白质，尤其在神经系统中。它具有多种作用，但与MacTel和其他神经退行性疾病最相关的是其神经保护作用。
"...同种异体..."
"同种异体"意味着RPE细胞来自同一物种（本例中为人类），但不是来自接受治疗的患者。RPE细胞被收获后经过基因修饰以产生CNTF。
"...封装细胞技术..."
基因修饰的同种异体RPE细胞并非直接植入MacTel患者的视网膜中。这些细胞被装入微小胶囊中，然后植入MacTel患者的眼睛其他部位。胶囊中的半透膜保护细胞免受患者免疫系统的攻击，允许氧气和必需营养物质到达RPE细胞，并允许CNTF离开胶囊迁移到视网膜中的治疗靶点。这些胶囊旨在永久留置在眼睛中。关键临床试验研究了两年的临床结果，但治疗效果的持续时间尚不清楚。植入后长达14.5年测量到的CNTF水平仍与基线相当。
"...特发性2型黄斑毛细血管扩张症..."
特发性2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）是Encelto获批的适应症。MacTel是一种相对罕见的疾病，影响双眼，通常在中年首次被发现。患者视网膜中心（黄斑）的感光细胞遭受进行性损伤，中心视力逐渐下降。毛细血管扩张是对MacTel患者中观察到的异常血管的描述，最初导致临床医生认为MacTel主要是视网膜血管疾病。进一步研究表明，血管变化是继发于代谢缺陷和视网膜其他细胞的损伤。
MacTel具有遗传成分，但在大多数情况下不遵循简单的孟德尔遗传模式。多个基因位点的突变与MacTel相关。一个常见通路涉及两种氨基酸的代谢：甘氨酸和丝氨酸。
MacTel影响眼睛的同一部位，具有与年龄相关性黄斑变性许多相同的效果，但临床上是一种不同的疾病。
扩展基因疗法的范围
FDA已批准约二十多种基因疗法。Encelto并非首个获批用于视网膜疾病的基因疗法。沃瑞替基因内帕伏克（Voretigene neparvovec，商品名Luxturna）于2017年获批用于治疗一种早发型视网膜色素变性，即莱伯氏先天性黑蒙症。
在已获批的基因治疗药物中，有两种用于镰状细胞病：埃克萨加莫洛基因自体细胞（Exagamglogene autotemcel，商品名Casgevy）和洛沃替贝洛基因自体细胞（Lovotibeglogene autotemcel，商品名Lyfgenia）。还有几种基因疗法用于治疗癌症。
迄今为止，大多数基因疗法都在患者自身细胞内修改基因，以替换或修复致病基因。例如，患有莱伯氏先天性黑蒙症的婴儿缺乏视网膜关键细胞功能和存活所必需的基因。莱伯氏先天性黑蒙症的治疗方法Luxturna被注射到视网膜下方，使病毒载体能够将功能性基因引入视网膜细胞。
Encelto有何特别之处？
Encelto至少在两个方面与先前的基因疗法不同。它不涉及患者自身细胞的基因修饰，也不替换或修复有缺陷的致病基因。目前认为MacTel并非由CNTF的基因缺陷引起。治疗效果可能源于CNTF的非特异性神经保护作用。
将Encelto视为一种缓释药物递送系统很有启发性。它不仅仅是一个药物储存库，而是一个工厂，其中基因修饰的RPE细胞合成药物。
CNTF的神经保护作用有可能治疗其他疾病。目前正在探索将其用于治疗与视网膜和视神经中神经元细胞死亡相关的其他疾病。可以想象，Encelto或类似平台可用于递送CNTF，以治疗身体其他部位的神经退行性疾病。此外，还可能使用封装细胞技术，配合修饰以产生不同治疗物质的细胞，用于治疗其他类别的疾病。
结论
Encelto填补了MacTel治疗中未满足的医疗需求。它也代表了对现有基因疗法的一种变革，这种方式可能有助于治疗眼部及其他部位的疾病。
作者简介：David Weinberg是一位退休的学术性玻璃体视网膜外科医生，是威斯康星医学院眼科和视觉科学荣誉教授。他对医学中不那么基于科学的方面产生兴趣源于患者的询问，调查这些问题使他发现了许多关于潜在致盲眼病的不切实际、未经证实的治疗方法的夸张声明。Weinberg博士表达的所有观点仅代表他个人，不代表其雇主或与其相关的任何其他组织。
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