II期和III期（早期）HER2阳性乳腺癌患者通常接受术前多药化疗联合抗HER2抗体治疗，随后进行手术。目前，由ECOG-ACRIN癌症研究组（ECOG-ACRIN Cancer Research Group）主导的CompassHER2 pCR试验正在评估一种低强度、减少化疗剂量的治疗方案。
虽然仍需更长的随访时间来评估长期结果，但病理完全缓解（pCR）率及pCR的预测因素将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，详细说明哪些患者可能从这一新方法中获益最多。
“术前接受12周THP治疗后，早期HER2阳性且雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者在手术时的pCR率达到64%，而ER阳性患者的pCR率仅为33%。”该研究的主要负责人、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的肿瘤学家Nadine M. Tung博士表示，“我们还发现，在ER阳性乳腺癌中，较低水平的ER表达与更高的pCR率相关。”
THP是一种将一种化疗药物（紫杉醇类）与针对HER2的药物曲妥珠单抗（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab）相结合的治疗方案。THP是转移性HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。此前的小型研究表明，早期疾病患者也可以通过像THP这样的低强度疗法达到pCR。
CompassHER2 pCR（EA1181）是首个大规模评估该疗法及其对生存最终影响的试验。这项单臂、非随机试验评估的方案是术前12周THP治疗（4个周期的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（HP））联合每周一次紫杉醇（持续12周）或每三周一次多西他赛（共4次），然后进行手术。
尽管受到新冠疫情的影响，但该试验的患者招募速度仍然很快，从2020年2月至2023年10月间共有2175名参与者加入。其中，2141人开始接受THP治疗。在THP治疗期间仅有16名患者（0.7%）出现疾病进展。
Tung博士指出：“如果患者达到了pCR，他们术后将不再接受任何额外的化疗，仅接受HER2靶向抗体治疗，以及根据需要进行放疗和内分泌治疗。最终，这项试验应能确定接受THP治疗后手术时无残留癌的患者是否可以免除进一步化疗。”
主要终点是3年无复发生存率，这需要更长时间的随访。
在ASCO会议上展示的pCR率（摘要编号501）按雌激素受体（ER）状态及其他特征进行了分类。其中，569名患者接受了活检分析，使用HER2DX pCR评分工具进行评估。该实验室测试根据肿瘤基因表达和临床特征给出低、中或高分。
已知在HER2阳性乳腺癌中，ER阴性肿瘤的pCR率高于ER阳性肿瘤。本研究揭示了II期和III期HER2阳性乳腺癌患者pCR的其他几个预测因素，包括：
- ER阴性状态
- ER阳性肿瘤中较低水平的ER表达（≤70%）
- HER2免疫组化（IHC）评分为3+（相对于IHC 2+/ISH+）
- 使用每周一次紫杉醇而非每三周一次多西他赛
- 较高的HER2DX pCR评分（无论ER状态如何）
分析未发现与基线临床分期存在关联。
尽管THP可能会引发一系列副作用，但其毒性低于包含多种化疗药物的方案。
Tung博士表示：“这项试验的结果最终可能帮助临床医生识别哪些HER2阳性乳腺癌患者可以避免高强度化疗带来的毒性。”
更多信息： 摘要501：meetings.asco.org/abstracts-presentations/243640
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