Anixa Biosciences宣布，在其正在进行的第一阶段临床试验（NCT05316129）中，已经开始对第四组的首位患者进行给药，评估一种针对复发性卵巢癌的新型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。
这项研究由Moffitt癌症中心的首席研究员Robert Wenham博士主导，标志着在评估Anixa Biosciences的卵泡刺激素受体（FSHR）靶向CAR T平台的安全性和治疗潜力方面取得了关键进展。
此次公告是在成功完成第三组试验后发布的，在第三组试验中未观察到剂量限制性毒性。现在第四组正在接受显著增加的剂量，即每公斤体重3百万个CAR阳性T细胞，相较于初始剂量增加了30倍，并继续遵循试验的阶梯式剂量递增设计。
这种被称为FSHCER T细胞的疗法经过基因工程改造以靶向FSHR。FSHR选择性地表达在卵巢上皮、肿瘤血管以及某些卵巢癌细胞上，但在大多数健康组织中不存在，因而提供了一个潜在的肿瘤特异性治疗靶点。
该首次人体试验包括成年的复发或持续性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者至少接受过两线先前治疗并已用尽标准治疗方案。
试验设计和目标
这一第一阶段的研究正在评估通过静脉（IV）或腹腔内（IP）途径给予FSHCER T细胞的安全性、最大耐受剂量、药效学及初步疗效。患者将接受单次输注，剂量范围为每公斤体重1 x 10^5至1 x 10^7个CAR T细胞，有无条件化疗均可。两种给药途径（IV和IP）均设有对应的剂量组，以便进行路径特定评估。
招募对象为18岁及以上的确诊患有侵袭性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且具有可测量或可检测病灶、铂类药物耐药或难治状态及器官功能适当的患者。其他分层因素包括根据肿瘤组织学考虑先前的治疗方法，如PARP抑制剂、MEK抑制剂和叶酸受体-α靶向药物等。此外，患者必须具备ECOG行为状态评分2或更好，或Karnofsky行为状态评分≥60%，预期寿命至少3个月。
主要终点是确定FSHCER T细胞的最大耐受剂量，次要终点包括反应持续时间、疾病稳定时间和总生存期。
重要的是，与许多当前CAR T靶标可能引发脱靶活性不同，FSHR表现出极小预期副作用的治疗窗口，具有广阔的前景。
对肿瘤学实践的影响
如果成功，Anixa Biosciences的FSHCER T细胞疗法可能为复发性卵巢癌患者提供一类新的高度特异性的基于免疫的治疗方法。这种疗法的肿瘤特异性靶向和初步安全性表现可能使更广泛的门诊使用成为可能，并减少系统性毒性，这是实体瘤CAR T开发中的一个关键考量。
正在进行的研究不仅有助于剂量优化和安全性信息，还可能为这一独特挑战性疾病提供早期疗效信号。
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