早期启动SGLT2抑制剂治疗可获得早期获益
波士顿布列根妇女医院的戴维·D·伯格(David D. Berg)医生指出:"随机试验数据的综合分析表明,在心力衰竭住院期间启动SGLT2抑制剂治疗,可以降低心血管死亡或心衰恶化风险,以及全因死亡率,即使在出院早期阶段也能显现效益。"
最新完成的DAPA ACT HF-TIMI 68试验数据显示,虽然主要终点(2个月内心血管死亡或心衰恶化复合事件)未达统计学显著(10.9% vs 12.7%,HR 0.86),但全因死亡率显著降低34%(3.0% vs 4.5%,HR 0.66)。该试验在欧洲心脏病学会(ESC)2025年会发布,并同步发表于《循环》杂志。
这项由研究者发起的多国随机对照试验纳入2401名心衰患者,其中约45%为新诊断患者。受试者被随机分配接受10mg达格列净或安慰剂治疗,给药时间为出院后至少24小时但不超过14天。试验设计经过调整,将左心室射血分数(LVEF)纳入标准从<40%扩展至更高范围,这一调整基于恩格列净EMPEROR试验显示轻度降低LVEF患者同样获益。
荟萃分析显示显著临床获益
在纳入DAPA ACT HF-TIMI 68、EMPULSE和SOLOIST-WHF三项试验的预先计划荟萃分析中(共3527例患者),SGLT2抑制剂组心血管死亡或心衰恶化风险降低29%(HR 0.71,P=0.012),全因死亡率降低43%(HR 0.57,P=0.001),且各试验间治疗效应无异质性。贝勒医学院的比尤克姆·博兹库尔特(Biykem Bozkurt)教授指出:"这种获益在射血分数保留型心衰(HFpEF)患者中同样存在趋势性获益。"
博兹库尔特教授认为DAPA ACT HF-TIMI 68试验存在两个局限:安慰剂组事件率低于预期,以及2个月随访期可能过短。她补充道:"SOLOIST-WHF和EMPULSE两项试验的早期数据同样显示趋势性获益,若同样在2个月时终止研究,可能也无法达到统计学显著。"
临床实践建议更新
2024年美国心脏病学会专家共识强调,对于射血分数降低型心衰患者,应尽早启动和快速滴定所有指南指导治疗。尽管承认实际操作中可能存在困难,但专家们一致认为这些改变疾病进程的药物应尽早使用。
罗马天主教大学心血管科学系主任菲利波·克雷亚(Filippo Crea)教授指出:"这项荟萃分析的核心信息是,早期启动SGLT2抑制剂相对于延迟启动能改善短期预后(数月内)"。伯格医生对此表示赞同:"这些结果确实支持这一观点"。
研究者利益声明
伯格医生与阿斯利康、默克、Mobility Bio、辉瑞和Youngene Therapeutics存在财务关系。博兹库尔特医生与Abbott、Abiomed等20余家医药企业存在合作关系。克雷亚医生声明无利益冲突。
【全文结束】