根据最新研究发现，使用抗抑郁药物和某些止泻药物（如洛哌丁胺和地芬诺酯）的肠易激综合征(IBS)成年患者，其死亡风险略有升高。
作者在发表于《Communications Medicine》的研究报告中指出，这些发现引发了人们对IBS治疗中抗抑郁药物和μ受体激动剂安全性的担忧，并呼吁重新考虑长期处方策略。
研究人员利用TriNetX Analytics美国电子健康记录(EHR)数据库开展了回顾性队列研究，时间跨度为2005年至2023年。该数据库整合了全美50个州106家医疗机构的EHR数据。1:1倾向评分匹配队列纳入了669,083名18-65岁的IBS成年患者。根据用药情况和IBS亚型（腹泻型IBS和便秘型IBS），患者被分为不同组别。研究暴露因素包括指南推荐的IBS、腹泻型IBS或便秘型IBS治疗方案，主要结局指标为全因死亡率。
抗痉挛药物未显示死亡风险升高
抗抑郁药物与全因死亡率风险增加相关（风险比[HR] 1.35；95%置信区间[CI] 1.26-1.45；死亡率1.6% vs 1.0%）。这一关联在抗抑郁药物亚类和人口统计学子群中保持一致。抗痉挛药物使用未显示与死亡率升高相关（HR 0.95；95% CI 0.89-1.00）。对于腹泻型IBS，考来烯胺/考来替泊、伊鲁多林和利福昔明均未发现与死亡率相关。然而，地芬诺酯（HR 1.89；95% CI 1.02-3.51）和洛哌丁胺（HR 2.39；95% CI 1.48-3.90）显示更高的死亡风险。对于便秘型IBS，聚乙二醇3350和分泌促进剂与死亡率无显著关联。
研究人员还观察到使用抗抑郁药物的IBS患者出现其他不良影响：住院就诊次数增加21%（P < .0001）；缺血性心脏病或心力衰竭事件增加35%；高血压风险增加43%；误吸性肺炎、脑梗塞和跌倒相关事件风险升高70%；血清素综合征风险增加60%；胃肠道(GI)出血风险增加47%；肥胖风险升高80%；自杀意念风险增至五倍。
人群层面风险影响显著
尽管绝对风险增幅（从1%升至1.6%）看似微小，洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心胃肠道动力项目医学主任阿里·雷扎伊医学博士、理学硕士向《Medscape医学新闻》表示："这是一种非致命性疾病，如果你开始服用可能增加死亡风险的药物，这是需要讨论的重要问题。"
他补充道，尽管对个体患者的绝对风险较小，但考虑到被诊断为IBS并在二三十岁开始服用这些药物、并持续数十年的患者数量，人群效应量相当可观。
"仅在美国，3000万患者中这0.6个百分点的绝对风险增幅就相当可观，这代表着重大的卫生经济问题。"他解释道。
研究发现应指导医患沟通
雷扎伊表示，这些发现应有助于指导医生与患者的讨论，但不应被视为立即停药的理由。
"如果患者正在服用有效的药物，不必恐慌，但他们也需要知道还有其他经FDA批准、副作用更少的替代药物可尝试。此外，生活方式调整也可能有所帮助。"
他表示，胃肠病医生应考虑潜在的长期副作用，以便患者能够做出知情决策。他指出，临床试验通常仅在有限时间内评估药物安全性，"而罕见副作用和长期副作用不会在那个时间段内显现。"
研究结果"相当引人注目"
巴尔的摩Mercy医疗中心神经胃肠病学和胃肠道动力中心主任布莱恩·柯廷医学博士、理学硕士向《Medscape医学新闻》表示："我认为这些结果可能会让患者和胃肠病医生都感到意外。"
"我们通常认为这些药物相对安全，因此发现该群体死亡率更高确实相当引人注目。"未参与此项研究的柯廷表示，"对患者而言，任何增加死亡率的因素都会引发各种警报。大约十年前，我们在大样本队列中也发现了质子泵抑制剂(PPIs)的类似结果，至今仍在产生影响。需要特别强调的是，此处存在关联并不意味着这些药物就是死亡的原因。"
关于死亡风险增幅的大小，柯廷表示"这并非微弱信号"，尤其考虑到这些药物在大量患者中广泛使用。
"有趣的是，所有抗抑郁药物似乎都显示风险升高，这表明问题可能不在于抗抑郁药物的特定作用机制，而在于使用任何抗抑郁药物的状态本身。此外，药物续方次数似乎与风险比[HR]的增加直接相关。"柯廷解释道。
他表示好消息是其他常见的IBS药物，包括抗痉挛药、利福昔明、胆汁酸螯合剂、伊鲁多林、聚乙二醇和分泌促进剂，均未显示与死亡率相关。
他还敦促谨慎解读数据："此处显然存在巨大混杂因素。我再次指出，抗抑郁药物的作用机制并不重要，关键在于使用任何抗抑郁药物这一事实。可能导致抑郁的许多因素也可能增加死亡率。很难从中提取出具体的可操作信息。"
雷扎伊报告称担任Bausch Health和Ardelyx的顾问。此外，Cedars-Sinai医疗中心报告与Gemelli Biotech存在许可协议。雷扎伊及其合著者持有Gemelli Biotech和Good LFE的股权。柯廷报告担任生产IBS药物的AbbVie和Ardelyx的演讲者/顾问。
Marcia Frellick是独立医疗记者，也是Medscape的定期撰稿人。
【全文结束】