美国食品药品监督管理局（FDA）已批准首款口服GLP-1受体激动剂Rybelsus（司美格鲁肽），用于预防2型糖尿病合并高心血管风险成人患者的心脏病发作和中风。
此次批准标志着Rybelsus用途的重大扩展。该药物最早于2019年获批用于血糖管理，如今基于SOUL临床试验的新证据，医生可将其处方用于降低主要不良心血管事件（MACE）风险。MACE综合指标包括心血管死亡、非致死性心脏病发作或非致死性中风，即使患者尚未经历过此类事件也可使用。
心血管风险降低14%
发表在《新英格兰医学杂志》的SOUL临床试验，对9,650名2型糖尿病高心血管风险成年患者进行了近四年跟踪研究。参与者除接受标准糖尿病和心脏药物治疗外，分别服用口服司美格鲁肽（每日14毫克）或安慰剂。结果显示，口服司美格鲁肽使MACE风险降低14%，主要归因于非致死性心脏病发作减少。该益处在包括尚未发生心血管事件的患者在内的多个亚组中均得到体现。
北卡罗来纳大学医学院医学教授、SOUL指导委员会联合主席约翰·B·巴斯博士表示："即使未发生过心脏病发作或中风，2型糖尿病成人患者仍面临心血管事件风险增加的问题，这凸显了需要超越血糖管理的治疗方案。口服GLP-1疗法本身已是重大创新，此次新适应症进一步彰显了司美格鲁肽的多功能性，为数百万患者拓展了治疗选择。"
安全性及副作用
SOUL试验中Rybelsus的整体安全性特征与早期研究一致。严重不良事件（主要是心脏疾病和感染）在用药组（47.9%）低于安慰剂组（50.3%）。
然而，胃肠道症状（如恶心或呕吐）在用药组发生率略高（5.0%比4.4%）。值得注意的是，15.5%的患者因副作用停用司美格鲁肽，而安慰剂组为11.6%。
尽管存在耐受性问题，研究人员指出心血管获益远超轻微风险，尤其对已存在高心脏病风险的患者而言。
Rybelsus与注射型GLP-1药物在心血管护理中的比较
在Rybelsus获批前，仅Ozempic、Wegovy和Trulicity等注射型GLP-1药物被证实具有心血管保护作用。这些注射剂已证明可降低2型糖尿病或肥胖人群的心脏病发作、中风及心血管死亡风险。
Rybelsus含有与Ozempic相同的活性成分（司美格鲁肽），但以每日口服片剂形式提供获益，为倾向避免注射的患者带来首创性便利。虽然口服与注射剂均作用于相同GLP-1受体通路，但口服剂需每日服用，而注射剂通常每周一次。
SOUL试验中Rybelsus实现的14%心血管风险降幅，与SUSTAIN-6等注射型司美格鲁肽试验报告的约26%降幅具有可比性，但需谨慎解读直接对比结果。
Rybelsus下一步将迎FDA对其用于肥胖管理的审批决定，预计今年晚些时候公布结果。药物制造商诺和诺德公司已提交数据显示，其减重效果可能与Wegovy等注射型GLP-1药物相当。若获批，Rybelsus将成为首款同时获批用于心血管预防和体重管理的口服GLP-1药物，重塑代谢疾病治疗的未来。
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