新的研究表明（尽管随访时间相对较短），增加了令人鼓舞的数据，表明与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗相关的甲状腺癌发生风险总体较低。
然而，在药物开始使用后的第一年内，甲状腺癌的检测率显著增加，但随后并未继续增加，同时这一时期甲状腺癌筛查的频率也有所提高，这提示在数百万服用这些广受欢迎的药物的患者中，对甲状腺癌的关注可能会加剧偶发性甲状腺癌的过度检测问题。
“我们的研究表明，在接受GLP-1 RA治疗后，被诊断为低风险甲状腺癌的可能性增加——但这并不是因为使用GLP-1 RA的患者更容易患甲状腺癌，而是因为他们更有可能被诊断出来，因为我们作为临床医生更倾向于进行筛查。”马里兰大学医学院医学系内分泌学、糖尿病和营养科的副教授兼临床研究副主任Rozalina G. McCoy博士在接受《Medscape Medical News》采访时说。
该研究结果发表在《JAMA耳鼻喉科-头颈外科》上。
关于GLP-1 RA可能引发甲状腺癌的担忧源于临床前研究显示其对啮齿动物存在髓样甲状腺癌的风险，因此美国食品药品监督管理局（FDA）建议有此类病史的患者避免使用这些药物。
最近的研究还表明，GLP-1受体存在于人类乳头状甲状腺癌细胞中，进一步引发了对其可能引发除髓样甲状腺癌以外其他类型甲状腺癌的担忧。然而，近期评估这种风险的研究结果尚不明确。
为了进一步调查，McCoy及其同事分析了美国医疗保险优势计划和按服务收费计划中351,913名成年参保者的索赔数据。这些患者患有2型糖尿病、心血管疾病中等风险且无甲状腺癌史。
其中约一半为女性，41,112名患者开始使用GLP-1 RA；76,093名患者开始使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂；43,499名患者开始使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2i）抑制剂；191,209名患者开始使用磺脲类药物，时间为2014年1月至2021年12月之间。
经过逆概率加权调整后，各药物组的基线特征均衡良好。
总体而言，GLP-1 RA组的中位随访时间为660天（范围254-1157天），磺脲类和DPP-4抑制剂组约为4年，SGLT2抑制剂组约为2.5年。各治疗组的甲状腺癌绝对诊断风险较低，分别为GLP-1 RA组0.17%，DPP-4抑制剂组0.23%，SGLT2抑制剂组0.17%，磺脲类药物组0.20%。
修正后的意向治疗分析得出结论，GLP-1 RA的使用与另外三种糖尿病药物相比并未增加甲状腺癌的风险（风险比[HR]，1.24）。
第一年内检测到的更高癌症率可能归因于更频繁的筛查
重要的是，GLP-1 RA开始使用后第一年内甲状腺癌的风险显著增加（HR，1.85），并且在未添加其他药物而继续使用该药物的患者中风险更高（HR，2.07）。
考虑到甲状腺癌从外部暴露发展通常需要几年的时间（例如辐射暴露大约需要2.5年），一些研究实际上排除了在开始使用GLP-1药物后一年内确诊癌症的患者，因为短时间内癌症发展的可能性极小。
因此，早期检测到的癌症被认为更可能是由于对GLP-1使用引发甲状腺癌的担忧而导致筛查增加的结果。
支持这一理论的是，研究显示GLP-1组患者接受甲状腺超声检查的比例显著高于非GLP-1组患者：6个月时GLP-1 RA使用者为1.2%，而非GLP-1 RA使用者为0.8%，12个月时GLP-1 RA使用者估计为2.1%，而非GLP-1 RA使用者为1.5%（P<.01）。
虽然百分比较小，但从相对角度来看，GLP-1 RA组在6个月时的筛查率增加了50%，12个月时增加了40%，McCoy指出。
“如果我们考虑在超过41,000名患者中1.2%的人接受超声检查，那已经很多了。”
“据我所知，这是首次研究GLP-1 RA开始使用时甲状腺超声检查率的研究，因此观察更广泛的趋势将非常重要。”McCoy补充道。
McCoy指出，该研究的一个关键局限是随访时间较短，仅约两年。
“我们无法追踪患者几十年以了解长期暴露后是否有新的甲状腺癌发展，但我们通常对任何药物在被数百万人使用几十年后才了解其长期风险。”
近期研究结果一致
另一项由瑞典卡罗琳学院临床流行病学部的Bjorn Pasternak博士及其同事进行的研究，随访时间为3.9年，报告了类似的结果——GLP-1药物总体上并未增加甲状腺癌风险（HR，0.93），而在治疗开始一年后的风险更低，为0.83。
然而，该研究仅在第一年内观察到更高的风险，HR为1.47。
“我们的分析表明，治疗开始后第一年内名义上的风险增加可能与使用GLP-1 RA患者中甲状腺癌的检测增加一致。”Pasternak告诉《Medscape Medical News》。
除了当前研究的随访时间较短外，Pasternak还指出，研究主要纳入了开始使用四种糖尿病药物的患者，这是一个局限性，“因为在常规护理中，许多2型糖尿病患者在开始使用GLP-1 RA时已经是第三、第四甚至第五种糖尿病药物，尤其是在他们已经患有糖尿病一段时间的情况下。”
“为了涵盖更大比例的GLP-1 RA使用者，最好创建三个不同的队列进行单独研究，包括GLP-1 vs DPP4i；GLP-1 vs SGLT2i；GLP-1 vs 磺脲类。”他说。
偶发性甲状腺癌过度检测问题持续存在
近年来，随着更先进的影像技术和甲状腺癌测试的发展，已经导致了偶发性、小型甲状腺癌的过度检测和有时过度治疗的问题，这些癌症大多数情况下不会对患者造成危害。
考虑到2000年至2015年间约有6400万张GLP-1 RA处方，每年增长率约为10%-30%，这些患者的甲状腺检测增加可能会加剧这一问题。
目前，对于没有甲状腺癌风险的GLP-1 RA使用者，不建议进行甲状腺检测，而当前研究和Pasternak的研究以及其他几项最新研究的结果似乎支持这一建议。
“这些令人放心的数据可能会有助于减少甲状腺癌的过度检测和筛查。”Pasternak说。
McCoy强调，证据表明“对于绝大多数人来说，没有迹象表明GLP-1 RA会导致甲状腺癌。”
她还强调，过度诊断可能带来重要影响，分享了自己作为癌症幸存者（淋巴瘤，而非甲状腺癌）的经历。
“过度诊断这些低风险甲状腺癌最终可能会给患者带来更多的伤害，因为甲状腺手术本身存在真正的风险（包括死亡风险），并且切除甲状腺后需要终身激素替代治疗，还有其他下游后果。”McCoy说。
“作为一个癌症幸存者，我也知道癌症诊断对个人及其亲人产生的深远影响。”
“我不希望任何人经历这种情况，这也是为什么我总是与患者讨论寻找我们可能不需要找到的东西。”
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