科学家发现了一种治疗晚期前列腺癌的新药物组合(图片来源:Alamy/PA)。研究显示,对晚期前列腺癌实施双管齐下疗法可能帮助治疗多达五分之二的晚期患者。
专家发现,使用已用于治疗其他癌症或正在研发的药物,可以减缓肿瘤生长并触发癌细胞死亡。伦敦癌症研究所(The Institute of Cancer Research, London)的专家针对已对激素治疗产生耐药性的癌细胞测试了这种新组合,因为当这类患者对治疗产生耐药性时,预后往往较差。
研究团队旨在找到能攻击促进癌细胞存活的体内蛋白质的药物组合。MCL1是一种促进癌细胞存活的蛋白,而AKT蛋白在许多癌细胞赖以生存、生长和抵抗治疗的机制中起关键作用。
发表在《自然·通讯》杂志上的研究发现,同时抑制MCL1和AKT会触发前列腺癌细胞死亡。科学家指出,在人体中靶向MCL1的药物过去成效有限,因此他们通过抑制另一种调节MCL1水平的蛋白来间接靶向该蛋白,使用药物法德拉西克利布(fadraciclib)——该药由伦敦癌症研究所几年前发现,目前正用于血液癌症的临床试验。
团队使用伊帕他塞替布(ipatasertib)抑制AKT,该药正在研究作为多种癌症的潜在治疗方法;或使用卡匹瓦塞替布(capivasertib)——用于治疗某些类型乳腺癌。实验室研究显示,将法德拉西克利布与卡匹瓦塞替布或伊帕他塞替布结合使用可触发前列腺癌细胞死亡。
具体而言,患有特定类型肿瘤(影响40%患者,称为PTEN缺失/PI3K激活型)的前列腺癌细胞对这些组合反应最佳。根据这项由惠康基金会(The Wellcome Trust)、前列腺癌基金会和前列腺癌英国(Prostate Cancer UK)资助的研究,在携带此类肿瘤的小鼠测试中,该组合显著减缓了癌症生长,并证实能杀死癌细胞而不仅减缓其生长。
单独使用任一药物对肿瘤生长均无效果。由于测试中的药物正在研发或已用于临床,研究人员希望该组合的临床试验能尽快启动。目前团队正寻求资金以推进前列腺癌临床试验。
伦敦癌症研究所转化治疗组负责人亚当·夏普博士(Dr Adam Sharp)表示:"对于晚期前列腺癌男性患者,一旦激素疗法失效,预后就很差。研究人员不断寻找新方案,但从头研发新药耗时漫长。我们筛选了大量在研或已用于治疗的药物,确定了这一有前景的组合,数据显示多达40%患者可能受益。该疗法不仅能减缓肿瘤生长——实际能杀死癌细胞,我们谨慎乐观认为这可能更好防止治疗耐药性。"
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授(Professor Kristian Helin)补充:"寻找克服治疗耐药性的新方法是癌症研究的关键优先事项。这项研究突显了如何通过创新方式重新评估现有药物取得进展。通过识别最有效组合及最可能受益患者,我们希望阻止癌症进展,让患者有更多时间与亲人共处。"
前列腺癌英国(Prostate Cancer UK)研究总监马修·霍布斯博士(Dr Matthew Hobbs)评论道:"前列腺癌在扩散并停止对当前治疗产生反应时致命,因此寻找新靶向方法极为紧迫。我们资助的这项由胡安·瓦卡斯博士(Dr Juan Vacas)领导的研究非常令人兴奋,可能是该团队系列突破的延续。若未来证实该疗法对男性有效,将为治疗失效患者提供急需新选择,给晚期患者带来真正希望。"
根据上周发布的英国国家前列腺癌审计报告(National Prostate Cancer Audit),2024年英格兰有58,218名男性被诊断出前列腺癌,其中约八分之一(12%)的患者直到疾病扩散至身体其他部位(即转移性前列腺癌)才被确诊。
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