科学家已发现一种新型双管齐下的治疗方法,为晚期前列腺癌患者带来显著希望。
伦敦癌症研究所的专家发现,该方法可使高达40%的晚期患者受益。
该策略采用现有抗癌药物或研发中的药物,有效抑制肿瘤生长并诱导癌细胞死亡。研究人员旨在组合使用针对促进癌细胞存活蛋白的药物。新型组合针对已对激素治疗产生耐药性的癌细胞进行测试,该患者群体在治疗失效后预后普遍较差。MCL1是一种促进癌细胞存活的蛋白,而AKT蛋白在多数癌细胞依赖的生存、生长及抵抗治疗机制中起关键作用。发表在《自然·通讯》期刊上的研究发现,同时抑制MCL1和AKT可触发前列腺癌细胞死亡。
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同时抑制MCL1和AKT可触发前列腺癌细胞死亡(Alamy/PA)
科学家指出,过去针对MCL1的药物在人体中效果有限,因此他们选择间接靶向该蛋白——通过抑制调控MCL1水平的另一种蛋白,使用伦敦癌症研究所数年前发现的药物法德拉西克利布(目前正用于血液癌症的临床试验)。
研究团队使用伊帕替塞替布(一种正在研究用于多种癌症的潜在治疗药物)或卡匹塞替布(用于治疗特定类型乳腺癌)来抑制AKT。实验室研究表明,将法德拉西克利布与卡匹塞替布或伊帕替塞替布联用可触发前列腺癌细胞死亡。
具体而言,研究人员发现,40%患者所患的PTEN缺失/PI3K激活型肿瘤对药物组合反应最佳。根据由维康信托基金会、前列腺癌基金会和前列腺癌英国基金会资助的这项研究,在携带此类肿瘤的小鼠后续测试中,药物组合显著减缓了癌症生长。
他们还发现,该药物组合不仅能抑制肿瘤生长,还能杀死癌细胞。单独使用任一药物对肿瘤生长均无影响。
由于测试药物正处于研发阶段或已用于治疗,研究人员希望该组合的临床试验能尽快启动。目前研究团队正寻求资金支持,以推进该药物组合在前列腺癌领域的临床试验。
伦敦癌症研究所转化治疗组负责人亚当·夏普博士表示:"对于晚期前列腺癌患者,一旦激素疗法失效,预后将非常严峻。研究人员虽在不断探索新治疗方案,但从头研发新药耗时漫长。在本研究中,我们筛选了大量研发中或已用于癌症治疗的药物,发现了一种极具前景的组合。数据显示,高达40%的晚期前列腺癌患者可能从中获益。令人振奋的是,该疗法不仅能抑制肿瘤生长,更能杀死癌细胞。我们谨慎乐观地认为,此方法或能更好预防治疗耐药性的产生。"
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授补充道:"寻找克服治疗耐药性的新方法是癌症研究的关键优先事项。本研究凸显了通过创新方式重新评估现有药物的进展潜力。通过确定最有效的药物组合——并关键性地锁定最可能受益的患者群体——我们有望阻止癌症进展,让患者获得更多与亲人共处的时光。"
前列腺癌英国基金会研究总监马修·霍布斯博士评论道:"前列腺癌在扩散并停止响应现有治疗时致命,因此探索靶向疾病的新方法刻不容缓——这是我们拯救更多男性生命的关键。这项由我们资助的青年研究者加速计划支持、胡安·瓦卡斯博士主导的最新研究令人振奋,可能是该团队取得的系列突破中的又一成果。若后续研究证实该新疗法在男性患者中有效,它将为治疗失效的患者提供亟需的新选择,为晚期前列腺癌患者带来切实希望。"
据上周发布的国家前列腺癌审计报告显示,2024年英格兰共有58,218名男性确诊前列腺癌。约八分之一(12%)的前列腺癌患者在确诊时癌症已扩散至身体其他部位,即转移性前列腺癌。
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该疗法可为治疗失效的患者提供亟需的新选择(Alamy/PA)
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