越来越多的证据表明,多发性硬化症(MS)可能由世界上最常见的病毒之一触发。
EB病毒(EBV)几乎无法避免,它会导致许多人所说的“接吻病”,即传染性单核细胞增多症或腺热。
感染后很长时间,病毒可以潜伏在体内,甚至隐匿于脑细胞中。EBV存在于95%的成年人体内,几乎每一位MS患者也携带着该病毒——MS是一种神秘的自身免疫性疾病,可能突然发作,错误地攻击大脑自身的神经纤维部分。
几十年来,科学家们一直假设EBV的复发可能以某种方式触发MS的发作。现在,由美国加州大学旧金山分校(UCSF)领导的一项新研究发现了合理的机制。
研究团队发现,MS患者体内“杀手”T细胞(可破坏病毒病原体的免疫细胞)更为丰富。此外,部分这类杀伤T细胞似乎专门针对EBV。
UCSF神经学家Joe Sabatino表示:“观察这些未被充分研究的CD8+ T细胞,可以将许多不同的线索联系起来,让我们对EBV如何导致这种疾病有了新的认识。”
这一发现继2022年一项针对超过1000万人的开创性研究之后,该研究发现EBV感染后患MS的风险高出32倍,且未发现其他病毒关联。
此后几年,研究进一步深入了这一关联。过往研究提示,免疫系统将携带EBV的细胞视为“外来者”而非身体的一部分。结果,称为B细胞的白细胞产生抗体,标记这些细胞供销毁。然后,一群T细胞克隆前来执行任务。
2024年,一项研究发现,在MS患者的血液中,识别EBV的T细胞数量激增。约13%的T细胞拥有识别EBV感染细胞的受体,而识别流感抗原的T细胞仅占4%。在脑脊液(CSF)中,识别EBV的T细胞占分析细胞的47%。
UCSF的新研究以更详细的证据支持了这些发现。团队分析了13名MS患者的血液和脑脊液,并与5名非MS者(包括2名其他神经炎症疾病患者)进行对比。在MS患者中,识别EBV蛋白的杀伤T细胞在大脑和脊髓周围的脑脊液中的丰度,比在全身血液循环中高出多达100倍。这一巨大差异表明免疫系统正在对某种变化作出反应,可能是中枢神经系统中EBV病毒的“重新激活”,从而引发过度反应。
重要的是,大多数MS患者的脑脊液中存在EBV标记物,且部分病毒基因活跃。其中一项基因仅在MS患者中活跃,而在同样携带EBV但未患MS的人群中则未发现。
Sabatino表示:“最大的希望是,如果我们能干扰EBV,不仅对MS,对其他疾病也能产生重大影响,从而改善很多很多人的生活质量。”
这种超级常见的病毒在长期内证明相当麻烦。EBV复发与狼疮、某些癌症、精神分裂症、长新冠、慢性疲劳综合征和痴呆症相关。
如果研究人员能弄清EBV对免疫系统的作用,并找到应对方法,那么它可能有助于我们治疗众多疾病,而不仅仅是MS。
该研究发表在《自然·免疫学》杂志上。
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