GLP-1类减重药物在减重和糖尿病治疗领域持续突破，展现出对多种疾病的治疗潜力。诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）正引发医学界关于其适用范围的大讨论。
当一类新药开始惠及大量人群时，医生们常会半开玩笑地讨论是否要将药物加入供水系统。这种玩笑曾出现在他汀类药物预防心脏病的时代，现在轮到了GLP-1受体激动剂。
GLP-1类药物（包括诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽等）正在突破传统适应症。现有临床证据表明这类药物除减重和治疗2型糖尿病外，还可能对心血管疾病、肾脏病、睡眠呼吸暂停、关节炎、阿尔茨海默症、酒精成瘾甚至衰老过程产生积极影响。制药研究学者德里克·洛在《科学》杂志撰文指出："现在的问题是GLP-1受体激动剂到底有什么是不能治疗的。"
医学界预测这类药物可能使数千万更多人群受益，潜在覆盖三分之一至半数成年人。但专家同时警示需严格把控用药指征，因为非医学需求的使用可能导致营养不良。亚特兰大内分泌专家斯科特·伊萨克斯指出，对非超重人群需特别关注体重过度下降风险，可能需要配合特殊饮食方案。
这些药物通过模拟肠道天然激素GLP-1发挥作用，既能促进胰岛素分泌控制血糖，又能抑制食欲帮助减重。在美国，超过40%的成年人（超1亿人）患有肥胖症，约3800万人患有糖尿病。药物的多重获益主要源于减重效果——改善睡眠呼吸暂停、减轻关节压力缓解关节炎等。威尔康奈尔医学院路易斯·阿伦内医生强调："治疗肥胖本质上会改善所有与肥胖相关并发症。"
值得注意的是，部分疗效可能独立于减重效果。西北大学芬伯格医学院肥胖治疗专家罗伯特·卡什纳指出，药物的抗炎作用可能是疗效基础。在银屑病关节炎治疗中，礼来的替尔泊肽（Mounjaro）与现有生物制剂联用已显示出改善关节疼痛和皮疹的双重效果。
临床案例显示，58岁的非营利组织COO苏珊·阿伯内西在治疗银屑病关节炎时，替尔泊肽不仅帮助她减重，还显著缓解了关节疼痛。这种联合疗法已进入Ⅲ期临床试验阶段，有望获得正式适应症批准。
在肝脏疾病领域，GLP-1类药物对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）显示出疗效。《新英格兰医学杂志》最新研究证实，司美格鲁肽可改善1500万美国患者的肝脏状况。神经退行性疾病领域也传来好消息，英国小型试验显示诺和诺德的利拉鲁肽可减缓认知衰退，司美格鲁肽针对早期阿尔茨海默症的Ⅲ期临床试验正在进行。
尽管应用前景广阔，现有治疗覆盖率仍显不足。据《美国医学会心脏病学杂志》统计，约1.37亿美国成年人符合司美格鲁肽治疗指征（含糖尿病、肥胖及心血管疾病合并肥胖），但实际用药者仅约830万人（TD Cowen数据），全球用药比例更低。产能限制是重要因素，尽管礼来和诺和诺德已解决短期短缺，但距离满足更大需求仍有差距。
用药禁忌同样需要重视：甲状腺癌病史、特定头颈肿瘤患者禁用（动物实验显示致癌风险）；胰腺炎病史患者慎用；非医学指征的美容性减重应避免使用。价格因素也在制约普及，未经保险覆盖的月费超过1000美元，即便折扣后仍需数百美元。
行业预测到2035年美国GLP-1类药物使用者将增至2900万人，但仅占肥胖适应症人群的20%。未来突破可能来自：新一代更有效减重药物、口服剂型开发、更完善的医保覆盖方案以及生产规模的扩大。
（本文由华尔街日报健康医疗记者Peter Loftus报道）
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