阿尔茨海默病可能在记忆丧失等症状出现前几十年就开始了,但诊断往往来得太晚,远在大脑已发生不可逆损伤之后。
预计到2050年,美国将有1300万人罹患阿尔茨海默病,丹尼尔·马丁内斯-佩雷斯(Daniel Martínez-Pérez)希望改变这一现状。他研究一种生物标志物,有望推动非侵入性、成本低廉的检测方法,在阿尔茨海默病最早期阶段就发现它,从而帮助减缓或阻止认知能力下降。
作为著名神经毒理学家托马斯·R·吉拉尔特(Tomás R. Guilarte)脑健康研究小组的一员,马丁内斯-佩雷斯在《神经病理学报》(Acta Neuropathologica)上发表的研究结果表明,TSPO(转位蛋白18 kDa)与疾病进展相关,可能既是早期生物标志物,也是治疗靶点。
利用先进的成像软件,他精确找到了TSPO在脑中首次升高的位置和时间:在海马体的一个亚区——下托。在小鼠模型中,这最早发生在6周龄时(大约相当于人类18-20岁),且比认知衰退出现早5个月。
TSPO浓度最高的是小胶质细胞(大脑的免疫细胞),它们聚集在淀粉样斑块附近。在哥伦比亚安蒂奥基亚省全球最大的早发性家族性阿尔茨海默病患者群体的脑组织中也观察到了同样的模式。
马丁内斯-佩雷斯目前正在研究阻断TSPO是否能阻止疾病进展,以及它在阿尔茨海默病不同阶段是如何表达的。他的最终目标是开发一种基于血液的检测方法,作为额外的诊断工具。
“我希望像TSPO这样的生物标志物,有朝一日能够帮助提供更个性化、更有针对性的治疗方案,真正在人们病重之前帮到他们。”
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