锂治疗可能适度减缓轻度认知障碍老年患者的记忆力衰退,这是一项先导试验的发现,提供了早期的效应量估算。
轻度认知障碍中锂治疗的理论基础
锂治疗在精神病学领域已有长期应用,但越来越多的证据表明,锂缺乏可能参与阿尔茨海默病的发病机制。轻度认知障碍是进展为痴呆的高危状态,然而疾病修饰治疗选择仍然有限。因此,研究人员评估了低剂量锂治疗是否能够延缓认知衰退并影响神经影像学和血浆生物标志物。在推进至针对该脆弱人群的确证性三期试验之前,确定可行性、安全性和初步疗效至关重要。
两年内锂治疗的结果
这项单中心、随机、双盲、安慰剂对照先导试验纳入了80名年龄≥60岁的参与者。锂组平均年龄为72.93±8.77岁,安慰剂组为71.22±6.47岁,总体女性占56%。6项共同主要终点均未达到预设的显著性阈值。在言语记忆方面,安慰剂组每年下降1.42分,锂组每年下降0.73分(差异:每年0.69分;95%CI:0.01-1.37;P=0.05)。海马体和皮质体积在两组中均减少,但未发现显著的治疗×时间交互作用。严重不良事件在锂组41例中有12例(29%)发生,安慰剂组39例中有9例(23%),均未明确与治疗相关。
临床意义与未来方向
尽管锂治疗未达到主要统计学阈值,但观察到的言语记忆衰退差异提示潜在信号值得进一步研究。安全性和保留率目标均已达到,支持在老年人群中应用的可行性。值得注意的是,每日剂量超过300毫克时出现了耐受性挑战,表明未来试验应考虑150-300毫克的方案。在轻度认知障碍中检测认知效应可能需要更长的研究持续时间。更大规模的确证性研究对于确定锂治疗能否有意义地延缓向痴呆的进展至关重要。
参考
Gildengers AG 等. 低剂量锂治疗轻度认知障碍:一项先导随机临床试验. JAMA Neurol. 2026;DOI:10.1001/jamaneurol.2026.0072.
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