阿尔茨海默病相关的大脑变化在同时患有异常水平帕金森病相关蛋白质的女性中进展速度快达20倍，根据梅奥诊所发表在《美国医学会杂志网络开放版》上的一项研究。在男性中未观察到相同模式。
研究结果表明，当与帕金森病相关的蛋白质α-突触核蛋白与阿尔茨海默病理同时积累时，可能会加速女性患者的疾病进展。这种相互作用可能有助于解释一个长期存在的差异：在美国，女性占阿尔茨海默病患者的近三分之二。
梅奥诊所神经放射学家、该研究的高级作者Kejal Kantarci博士利用先进的脑成像技术追踪阿尔茨海默病的进展。
“认识到这些性别特异性差异，有助于我们设计更有针对性的临床试验，并最终制定更个性化的治疗策略。当我们看到疾病相关变化以截然不同的速度发生时，我们不能继续假设阿尔茨海默病在每个人身上表现完全相同。共存的病理可能影响疾病进程。”——梅奥诊所神经放射学家Kejal Kantarci博士
阿尔茨海默病的特征在于tau蛋白在大脑中的积累。许多处于阿尔茨海默病连续谱上的人还会出现α-突触核蛋白的异常聚集，这种蛋白质与路易体疾病（如帕金森病和路易体痴呆）有关。
tau蛋白和α-突触核蛋白在大脑中自然存在。然而，在神经退行性疾病中，这些蛋白质可能错误折叠并聚集在一起，形成异常沉积物。这种病理性的积累会破坏脑细胞之间的通信，并导致认知能力下降。
研究人员着手确定，同时存在两种异常蛋白质积累是否会改变疾病的进展方式，以及这种影响在女性和男性之间是否存在差异。
为了研究，该团队分析了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（一个追踪大脑随时间变化的全国性研究联盟）中415名参与者的数据。参与者接受了脑脊液检测以发现异常的α-突触核蛋白，并进行了重复脑成像以测量tau积累的变化。约17%的参与者显示出异常α-突触核蛋白的证据。
在同时存在阿尔茨海默相关病理和α-突触核蛋白异常的参与者中，女性的tau积累速度显著快于具有相同共存蛋白质变化的男性。
该研究的第一作者、梅奥诊所神经影像研究员Elijah Mak博士研究多种脑病理如何相互作用并推动疾病进展。
“这为理解为什么女性承受不成比例的痴呆负担开辟了一个全新的方向，”Mak博士说。“如果我们能够揭示这种脆弱性背后的机制，我们可能会发现之前未曾考虑过的靶点。”
研究人员目前正在检查这些性别特异性效应是否也出现在路易体痴呆患者中，在这种疾病中，α-突触核蛋白是主要疾病驱动因素，而非共存病理。这项工作将有助于确定观察到的差异是阿尔茨海默病特有的，还是反映了神经退行性疾病中更广泛的性别特异性脆弱性。
来源：
梅奥诊所
期刊参考：
Mak, E.等 (2026). 性别特异性α-突触核蛋白病理与tau蛋白积累的关联。JAMA Network Open。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0461.
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