接受辅助durvalumab（Imfinzi）联合tremelimumab-actl（Imjudo）治疗的肾细胞癌（RCC）患者，出现了早期患者报告的生活质量（QoL）下降，这是根据在2026年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的3期RAMPART试验（NCT03288532）数据得出的结论。
接受联合治疗的参与者报告在第16周整体健康、角色功能、疲劳和失眠方面出现有意义的下滑。虽然许多早期缺陷在第15个月得到改善，但认知功能和疼痛方面出现了新的下降，强调在评估治疗的总体影响时，需要将患者报告结局与无病生存期（DFS）一起考虑。
“在解读试验结果时，这些发现应与DFS获益一同考虑，”主要研究作者兼讲者Sophie Merrick博士在会议上强调。
Merrick是英国伦敦大学学院（UCL）MRC临床试验单元的高级临床研究研究员。
RAMPART试验显示DFS获益
RAMPART是一项国际性、研究者发起的开放标签3期试验，评估辅助免疫检查点治疗与主动监测在复发风险为中高危的RCC切除术患者中的疗效。患者按3:2:2的比例随机分配至主动监测组（n=340）、durvalumab单药治疗组（n=225）或durvalumab联合tremelimumab组（n=225）。
在意向治疗人群中，durvalumab联合tremelimumab与主动监测相比改善了DFS。durvalumab联合tremelimumab组的三年中位DFS为81%，而主动监测组为73%（HR, 0.65; 95% CI, 0.45-0.93; P = .0094）。
“评估QoL对于理解治疗的总体影响至关重要，”Merrick说，并强调需要了解患者的体验。
研究设计与患者报告结局评估
RAMPART QoL子研究是在英语国家（包括英国和澳大利亚）作为可选部分进行的。患者报告结局（PROs）使用欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30问卷在基线、第16周和第15个月收集，回忆期为7天。
共有329名参与者同意参与子研究，其中254人（104名durvalumab联合tremelimumab组，150名主动监测组）完成了基线和至少一次随访问卷，因此有资格进行PRO分析。分析是探索性的，并根据基线评分和性别进行了调整，未对多重检验进行校正。
主要PRO终点是整体健康和生活质量从基线到第15个月的变化。次要结局包括从基线到第16周的变化、5个功能领域的变化、9个症状和单项量表的变化，以及每个时间点整体QoL出现改善、稳定或恶化的参与者比例。
参与QoL子研究的患者基线特征与总体试验人群大致相似。在子研究队列中，durvalumab联合tremelimumab组与主动监测组之间的基线特征也基本平衡。
报告中指出，durvalumab联合tremelimumab组中男性比例略高（74%对比主动监测组的68%）。在体能状态方面，durvalumab联合tremelimumab组中88%和12%的患者ECOG体能状态分别为0和1，而主动监测组中分别为80%和12%。
联合用药的安全性耐受性
durvalumab联合tremelimumab组的安全性数据与既往辅助检查点治疗报告一致。durvalumab联合tremelimumab组中97%的参与者发生任何级别的不良事件（AE），而主动监测组为63%。durvalumab联合tremelimumab组中40%的患者发生3级或以上AE，而主动监测组为8%。
因AE导致治疗中止在32%接受DT的患者中报告，36%需要全身性皮质类固醇。durvalumab联合tremelimumab组中34%报告严重AE，主动监测组为6%。治疗相关死亡罕见（发生率低于1%）。
durvalumab联合tremelimumab组常见的免疫相关AE包括疲劳、腹泻、结肠炎、肺炎、甲状腺功能减退和皮肤毒性。虽然AE多数可控，但这些事件对解读患者报告QoL的早期下降，特别是功能领域和症状领域，具有重要意义。
QoL和症状负担趋势
从基线到第15个月的整体健康和生活质量变化在治疗组之间没有显示统计学显著或临床有意义的差异。在同时完成基线和第15个月EORTC QLQ-C30问卷的参与者子集中，durvalumab联合tremelimumab组有59名患者，主动监测组有77名患者可评估此分析。
然而，在第16周，接受durvalumab联合tremelimumab的患者报告整体健康和生活质量、角色功能较主动监测组出现临床有意义的降低，疲劳和失眠评分更高。durvalumab联合tremelimumab组在第16周出现QoL大幅降低的几率显著更高（95% CI, 1.9-7.1; P = .0001）。
到第15个月，许多早期缺陷得到改善，整体健康和角色功能接近基线水平。然而，观察到认知功能和疼痛方面出现新的临床有意义的下降。
局限性
QoL子研究受限于其可选设计和开放标签性质。此外，分析是探索性的，并且在总体试验人群的一个子集中进行。完成率随时间下降，尽管各治疗组之间的随访相似。
参考文献
Merrick S, Murphy L, Frangou E, et al. Patient-reported outcomes in resected renal cell carcinoma: Active monitoring vs. durvalumab and tremelimumab in the RAMPART trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):420. doi: 10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.420.
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