新的研究表明,通过药物或基因疗法阻断钙离子通道可能有助于心肌再生,从而改善缺血性心力衰竭(ischemic HF)患者的治疗效果。该研究结果已在线发表在《npj Regenerative Medicine》上。
长期以来,用于治疗高血压的L型钙通道抑制剂(如硝苯地平)已被广泛使用,但此前两项初步研究曾暗示,调节钙通道可能也有助于患者在心肌梗死(MI)后的愈合和心肌细胞增殖。
“我们指出了一种已经使用了很久但人们并不了解其作用的方法,”研究共同作者、贝勒医学院(Baylor College of Medicine, Houston, TX)的Tamer M. A. Mohamed博士告诉TCTMD,“现在它有了很好的用途。”
在这项由昆士兰科技大学(Queensland University of Technology, Brisbane, Australia)的Lynn A. C. Devilée领导,并由贝勒医学院的Riham Abouleisa博士担任资深作者的研究中,研究人员展示了通过药理学和基因手段抑制L型钙通道(分别使用硝苯地平和靶向基因疗法),可以调节钙调蛋白活性并诱导小鼠和实验室培养的人类心脏类器官中的心肌细胞复制。
Mohamed解释说:“我们发现,这种控制收缩的钙循环如果稍微减弱一点,实际上可以促进愈合过程。这可以用于任何心力衰竭患者。”
据共同作者、贝勒医学院的Todd Rosengart博士称,这种方法相对于干细胞疗法的优势在于,它利用了内在组织,从而避免了先前研究中观察到的外源细胞植入率的问题。“这是一个非常显著的优点,”他告诉TCTMD,“当然,缺点是其效率是否足够高……要再生足够的心肌以影响整体射血分数或整体心脏功能,这是一个很高的门槛。”
Rosengart还补充说,另一个需要排除的理论副作用是,广泛的基因激活可能导致非目标效应,但迄今为止的研究尚未显示这种情况发生。
研究人员已经开始在更大的动物模型中研究这一机制,并将重点放在优化硝苯地平的剂量,以在人体中发挥最佳效果。“剂量优化非常重要,因为钙抑制过多会完全停止心脏收缩,”Mohamed说。
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