2025年8月11日 | 9分钟阅读 | Tristan Manalac（Twitter@TristanManalac）
Nicole Bean为BioSpace供图
五大候选药物将重塑减肥治疗格局
礼来公司的新一代口服GLP-1受体激动剂Orforglipron近期公布的III期临床试验数据引发行业震动。在ATTAIN-1研究中，该药物72周平均减重12.4%（安慰剂组仅0.9%），近六成高剂量组患者实现10%以上减重。尽管礼来取得阶段性胜利，分析师指出其疗效未达市场预期——未能达到注射类药物的减重效果，为竞争者留下市场空间。
William Blair研究团队强调："这是生物制药领域千载难逢的机遇，礼来的肥胖产品线出现了裂痕。"不过，Orforglipron凭借口服剂型优势在拥挤的肥胖治疗领域独树一帜。安迪布莱研究分析师Andy Hsieh指出："作为该治疗类别首个口服药，它将拓展对注射极度恐惧人群的治疗可及性。"
美资证券医疗研究主管Graig Suvannavejh认为口服制剂具有三大优势：患者自我用药学习曲线更短、医生更倾向处方便于药房取药的口服药、小分子药物量产成本更低从而提升可及性。虽然存在恶心、便秘等胃肠道副作用，但其市场潜力仍被普遍看好。
![示意图]（注：图片已删除）
诺和诺德Amycretin引领胰淀素制剂革命
最受关注的候选药当属诺和诺德开发的Amycretin，作为首个口服胰淀素类似物开辟新赛道。该药同时靶向GLP-1受体和胰淀素受体，通过双重机制控制食欲和血糖。其注射剂型在Ib/IIa期试验中20mg剂量20周实现22%减重，36周提升至23.9%；口服剂型则在12周实现13.1%减重。尽管诺和诺德的注射剂CagriSema在2024年12月遭遇重大挫折（市值蒸发720亿美元），Amycretin仍被寄予厚望。
维京治疗VK2735追赶礼来Zepbound
维京治疗公司的VK2735采用与礼来Zepbound相同的GLP-1/GIP双靶点机制。口服剂型I期数据显示：40mg剂量28天减重3.3%（vs安慰剂），100mg最高剂量达8.2%。公司已于2025年1月启动包含280例患者的II期VENTURE-Oral Dosing研究，预计年中将公布数据。
罗氏CT-996加速追赶
罗氏2023年斥资27亿美元收购Carmot Therapeutics获得CT-996等GLP-1候选药物。该口服药物通过通路特异性设计提升疗效和安全性，在Ib期4周试验中减重7.3%（vs安慰剂1.2%）。尽管2024年9月试验显示快速加量导致85%患者出现恶心，但渐进式给药可改善耐受性。公司计划2025年下半年启动II期临床。
Terns Pharmaceuticals TERN-601差异化竞争
Terns公司利用GLP-1受体3D模型优化获得TERN-601，通过增强代谢稳定性和通路特异性实现差异化。I期数据显示740mg剂量28天减重4.9%（安慰剂校正值），67%患者减重≥5%。正在进行的II期FALCON研究预计年底公布数据，公司同时寻求合作伙伴分担肥胖领域研发压力。
节奏制药Bivamelagon开拓MC4R新机制
节奏制药的Bivamelagon激活黑皮质素-4受体（MC4R），针对下丘脑损伤导致的罕见肥胖。II期试验显示：400mg剂量14周BMI降低7.7%，600mg达9.3%（安慰剂组2.2%）。尽管存在局部色素沉着和严重直肠出血等副作用，该机制为联合治疗方案开辟新方向。公司计划与美欧监管机构商讨III期临床路径。
行业展望
Mizuho证券分析师指出："正如辉瑞立普妥并非首个他汀但最终成为市场霸主，口服减肥药物的市场竞争将充满变数。"随着这些候选药物陆续进入临床后期，口服制剂在提升患者依从性、降低医疗成本方面的优势或将重塑整个肥胖治疗市场格局。
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