某些大脑保持敏锐得益于清除斑块的免疫细胞抵抗阿尔茨海默病
加州大学旧金山分校研究团队发现,一种新鉴定的脑部受体能增强免疫细胞对抗阿尔茨海默病的能力,帮助维持记忆力。研究表明,小胶质细胞中的ADGRG1受体可促进对导致阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白斑块的清除。
当小胶质细胞富含这种受体时,能高效"吞噬"斑块,使症状维持在轻度水平。缺少该受体会导致斑块快速堆积,引发严重记忆丧失和脑损伤。
小胶质细胞在阿尔茨海默病防御中的意外作用
在阿尔茨海默病中,β-淀粉样蛋白会聚集成损害脑细胞的斑块。然而,在部分人群中,被称为小胶质细胞的脑部免疫细胞能在造成显著损伤前清除大部分斑块。这导致斑块数量更少、体积更小,且症状明显较轻。
ADGRG1受体的发现
加州大学旧金山分校研究团队确定了一种使小胶质细胞高效分解β-淀粉样蛋白斑块的分子受体。实验显示,缺失ADGRG1受体的小鼠在阿尔茨海默病模型中出现快速的斑块积累、脑组织退化以及学习记忆能力下降。
研究者Piao博士表示:"我们认为这个受体帮助小胶质细胞在多年间维持大脑健康。"
人类脑组织的基因表达证据
重新分析人类脑组织基因表达数据发现:轻度阿尔茨海默病死者的小胶质细胞中ADGRG1含量丰富,且认知障碍较轻;而重度患者的小胶质细胞中该受体含量极低,导致斑块大量增殖。
ADGRG1属于G蛋白偶联受体家族,这类受体是药物开发的常见靶点。这为将研究成果快速转化为新疗法提供了可能性。
增强每个人的脑部防御机制
Piao博士指出:"有些人幸运地拥有高效的小胶质细胞,但这项发现为我们提供了开发药物的机会,使每个人的小胶质细胞都能有效对抗β-淀粉样蛋白。"
研究论文标题:《G蛋白偶联受体ADGRG1通过激活MYC驱动阿尔茨海默病中的保护性小胶质细胞状态》发表于《Neuron》期刊。
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