随着GLP-1类药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽）在糖尿病和减肥方面的迅速普及，如今大约每八名美国成年人中就有一人服用这些药物，这些药物同时还具有心血管保护作用。然而，一项新研究表明，当患者停止服用这些药物时，他们不仅会体重反弹，还会面临比继续服药更高的心脏病发作、中风和死亡风险。
在这项研究中，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员对超过33.3万名患有2型糖尿病的美国退伍军人进行了为期三年的跟踪调查。他们发现，与持续服药相比，停止或中断GLP-1治疗（即使仅中断六个月）也与主要心血管事件风险显著增加相关。中断治疗的时间越长，风险上升幅度越大——停药两年后，心脏病发作、中风和死亡的风险增加高达22%，这基本上抵消了治疗期间获得的心血管益处。
这项于3月18日发表在《BMJ Medicine》上的研究结果表明，停止服用GLP-1药物的后果不仅仅是体重反弹，还包括心血管风险的增加，这突显了持续治疗对于维持心脏保护作用的重要性。
“人们对开始服用GLP-1药物异常兴奋，但对于停药后会发生什么却关注得远远不够，”资深作者、华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务部主任Ziyad Al-Aly医学博士说。“许多人在服药几个月后就因为费用、副作用或药物短缺而停药。当他们停药时，不仅体重会反弹，还会出现炎症、血压和胆固醇的回升。体重反弹是可见的，而代谢的逆转则看不见。”
“我们的数据表明，这种代谢上的‘反噬’对心脏健康是有害的，”Al-Aly补充道。“重新开始服药有助于恢复部分保护作用，但只是部分恢复，这表明停药会留下持久的影响。”
GLP-1的益处积累缓慢，消失迅速
GLP-1药物包括司美格鲁肽类药物Ozempic和Wegovy，以及替尔泊肽类药物Mounjaro和Zepbound。在注意到大约一半的用户在开始治疗后不久就停止服用GLP-1药物后，Al-Aly想了解停用GLP-1药物对心血管健康的影响，特别是对主要不良心血管事件（包括心脏病发作、中风和死亡）的风险。这项研究涉及333,687名退伍军人，比较了132,551名因2型糖尿病而服用GLP-1药物的参与者与201,136名服用磺脲类药物的参与者，并对他们的结果进行了长达三年的跟踪。磺脲类药物包括格列吡嗪（Glucotrol）、格列美脲（Amaryl）和格列本脲（Diabeta等）。
研究人员每六个月评估一次GLP-1使用者的治疗状态。在研究过程中，26%的GLP-1使用者停止了服药，约23%的人中断了六个月或更长时间后重新开始治疗。
Al-Aly及其同事发现，持续使用GLP-1药物与较少的心血管事件之间存在有益关联。在试验结束时，与服用磺脲类药物的组相比，在整个三年研究期间持续服用GLP-1药物的参与者风险降低最为显著——降低了18%，即每100人中大约减少4例主要心血管事件。那些持续服用GLP-1药物两年或两年半后，在研究的剩余时间内停药的人，也获得了显著的风险降低（分别为7%和15%）。那些服用GLP-1药物不足18个月就停药的人，在试验结束时与服用磺脲类药物的组相比，没有观察到显著的风险降低。
那些中断GLP-1治疗但在三年试验期结束前又重新开始服药的人，其获益程度低于持续服药的人，治疗中断时间越长，心血管风险降低的幅度越小。与持续服用GLP-1药物三年（对应18%的风险降低）相比，经历中断后重新开始服药的GLP-1使用者平均获得了12%的风险降低。即使是中断六个月后重新开始治疗，也会降低心血管获益，与持续服药相比，导致风险增加4%到8%。
停药一年或两年且不再重新服用GLP-1药物，与持续服药相比，心血管事件风险分别增加14%或22%。换句话说，在服用GLP-1药物期间获得的任何益处，都会在患者停药后迅速丧失。
这些发现强调了维持持续GLP-1治疗以保持心血管益处的重要性，并表明应制定减少治疗中断的策略，以最大限度地发挥GLP-1药物的心脏保护作用。
“临床医生应将坚持GLP-1治疗视为一个重要的独立结果，而不是事后才考虑的事情，”Al-Aly说。“医疗系统需要制定计划，帮助患者无限期地继续服药，认识到GLP-1药物是治疗慢性疾病的。这包括主动管理副作用、坦诚地讨论治疗的长期性质、建立识别和支持有停药风险患者的机制，以及解决使许多患者无法持续进行GLP-1治疗的费用障碍。”
Al-Aly指出，这些措施尤其重要，因为GLP-1药物提供的心血管保护作用积累缓慢，但消失迅速。停药仅一年就足以让研究参与者失去通过多年持续治疗培养起来的益处。这些益处一旦丧失，即使重新开始治疗也无法完全恢复。
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