每天在梅奥诊所,导师们都迎接这一挑战——激励并赋能下一代研究人员。在这篇文章系列中,梅奥诊所的学员和他们的导师见证了导师制度的力量。
Nilüfer Ertekin-Taner, M.D., Ph.D.(NSCI '03, I1 '04, N '07, NBN '08)的研究工作专注于阿尔茨海默病及相关疾病的治疗方法和诊断手段。
这是一个巨大的任务。她说,这些疾病目前无法治愈、呈流行趋势,并且直到疾病晚期才可能确诊,其发病路径多种多样。
“每个患者得阿尔茨海默病的原因各不相同。我们将其视为一种疾病,但实际上它极其复杂。”Ertekin-Taner博士说。
因此,在她职业生涯之初,能够依靠导师们的资源与专业知识是一件幸运的事——而她的学员们也同样从她的知识、技能以及一贯的指导中受益良多。
Ertekin-Taner博士和她的学员Stephanie Oatman, Ph.D.(BMB '24)以及Yuhao (Harry) Min, Ph.D.(CTSA '24)在神经退行性疾病领域取得了重要的发现——所有这些发现都是在一个开放、合作的环境中完成的,得到了强有力的导师支持。
“协作精神是梅奥诊所的独特之处。这使我们有机会研究生物学中非常重要且重大的问题,同时以真正贴近实际并能应用于人类的方式进行。”Ertekin-Taner博士说道。
协作精神是梅奥诊所的独特之处。这使我们有机会研究生物学中非常重要且重大的问题,同时以真正贴近实际并能应用于人类的方式进行。
Nilüfer Ertekin-Taner, M.D., Ph.D.
神经遗传学家,梅奥诊所神经科学系
打下坚实的基础
Ertekin-Taner博士是一名医生科学家,现任梅奥诊所神经科学系的企业主席及Roy E. & Merle Meyer神经科学教授。她在临床工作中接诊痴呆症患者,并担任位于佛罗里达州的梅奥诊所“阿尔茨海默病基因与内表型实验室”的首席研究员。该实验室由超过20人组成,自成立以来一直获得美国国立卫生研究院的全额资助。
但她的职业生涯始于在梅奥诊所Steven Younkin, M.D., Ph.D.(PHAR '95)的实验室,专注于导致阿尔茨海默病的遗传因素作为博士论文课题。她受到Younkin博士和Neill Graff-Radford, M.D.(N '89)的指导,后者是梅奥诊所佛罗里达分院神经学部顾问及David Eisenberg教授,并获得了由Graff-Radford博士及其他梅奥诊所医生招募的深度特征患者的脑组织和血液样本。
“我非常幸运能在这样一个卓越的环境中工作,并接触到这些生物样本以及来自临床医生和科学家的专业知识。”她说。
基于Younkin博士和Graff-Radford博士对这些样本的分析与知识基础,她进行了开创性的研究,首次将血浆β淀粉样蛋白水平引入阿尔茨海默病遗传研究中作为表型。
“作为学员,我对Graff-Radford博士和Younkin博士心怀感激,这种恩情难以完全偿还。但或许可以通过努力成为一名优秀的导师来表达。”Ertekin-Taner博士说道。“指导学生是一项艰巨的工作,耗时且责任重大,但这也是我工作中带来极大快乐的部分。”
Oatman博士和Min博士都从这种奉献中受益,并已取得直接关联到患者的“重要研究成果”,Ertekin-Taner博士表示。
从实验室到临床
Min博士之所以选择加入Ertekin-Taner博士的实验室,是因为她令人着迷且有影响力的研究,以及她作为“阿尔茨海默病和组学研究领域的领先专家”的地位,他说。
他发现Ertekin-Taner博士是一位始终如一、尽职尽责的导师,愿意花时间帮助他建立自己的科研事业。
刚开始攻读博士学位时,你并不清楚自己在做什么。我必须不断向她请教:‘好的,我得到了这些结果,下一步该怎么做?整体目标是什么?我们要解决的问题是什么?它如何影响人类健康?’这些问题不是仅靠阅读论文就能理解的,你需要在这个领域长期耕耘才能产生这样的想法。
Harry Min, Ph.D.
梅奥诊所生物医学科学研究生院校友
Harry Min, Ph.D. 和 Stephanie Oatman, Ph.D.
Ertekin-Taner博士帮助Min博士找到方向的努力得到了回报。Min博士在进行性核上性麻痹(PSP)患者的大脑中发现了分子变化,这是一种不可治愈的脑部疾病,症状类似帕金森病和痴呆症,病情迅速恶化并最终导致死亡。
这些发现意义重大,因为这些分子变化可能成为PSP的潜在治疗靶点。但Min博士并未止步于此。得益于Ertekin-Taner博士的指导,他正致力于将研究结果从实验室转化为临床应用。
“我们正在开发实际疗法。能够与Ertekin-Taner博士合作推进治疗开发,并有望进入临床试验,真是令人兴奋。”他说。“她作为一名医生科学家,多年的经验帮助我从基础科学研究走向潜在产品的转化。”
Min博士的工作也有可能对其他神经系统疾病产生更广泛的影响。
“由于PSP与其他神经系统疾病如阿尔茨海默病具有相似的生物学机制,我们希望我们的发现也能为其他神经系统疾病的药物研发提供帮助。”他说。
循环延续
Oatman博士的研究同样对患者的治疗具有重要意义。她的研究重点是通过表观遗传学和转录组学将阿尔茨海默病患者大脑中的病理变化与分子变化联系起来。
“Stephanie的工作有助于揭示患者大脑生化变化的复杂性。”Ertekin-Taner博士说。“这对于未来阿尔茨海默病患者的治疗开发至关重要。”
为了这项工作,Ertekin-Taner博士教会了Oatman博士如何处理组学研究所涉及的庞大数据。
“在这些数据中很容易迷失方向。Nilüfer总能很好地后退一步,抓住关键信息。”Oatman博士说道。“这确保你明白自己在做什么以及为什么这么做,而不是盲目地投入所有的数据分析方法。”
Oatman博士已经有机会将这份知识传递下去。她曾指导当时还是高中生的Kristi Biswas进行实验操作和基因组分析,参与梅奥诊所为期10周的SPARK研究导师计划。Oatman博士教导Biswas聚焦于大数据研究,并表示指导她让她感到十分满足,因为她能够“真正理解发生了什么以及为什么要这样做”。
Biswas发现,一个与阿尔茨海默病相关蛋白质脑水平有关的基因变异,也与疾病相关的特征有关,例如tau蛋白和β淀粉样蛋白沉积的数量和位置。她最终在国际学生科学与工程博览会的生物医学和生命科学类比赛中获奖,并称她在SPARK项目的时间是一次“改变人生的经历”。
“我以前并不是特别热衷于基础科学,但一旦进入研究领域,我发现它既有趣又充满无限可能。”Biswas说。“你可以学习的东西没有尽头。”
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