摘要
本文首次报告一名65岁健康女性在使用每日两次2毫克托特罗定治疗期间出现新发精神混乱的病例。这是膀胱过度活动症治疗的罕见并发症,当剂量减少至1毫克时症状即缓解,同时膀胱过度活动症症状仍得到控制。
关键词
- 认知功能障碍
- 神经功能损害
- 膀胱过度活动症治疗
- 托特罗定
托特罗定在全球范围内用于治疗膀胱过度活动症(OAB),这是一种影响11.8%人群的常见疾病,患病率随年龄增长而上升。与奥昔布宁相比,托特罗定脂溶性低30倍,因此极少穿过血脑屏障,托多罗娃等人已证实此点。这些作者通过定量地形脑电图(EEG)研究评估了托特罗定、曲司氯铵和奥昔布宁对中枢神经系统(CNS)的潜在影响,并与安慰剂对照。研究显示奥昔布宁导致EEG活动变化的比率最高,而托特罗定和曲司氯铵对EEG波形和认知功能的影响均极小。
目前仅有个别报道称抗胆碱能药物会影响中枢神经系统。奥昔布宁可能加重帕金森病老年患者的认知功能,或通过口服/膀胱内给药方式影响脊柱裂儿童。近期有报道称托特罗定可导致老年人出现记忆力减退和幻觉。
我们报告一例65岁女性因膀胱过度活动症症状接受托特罗定治疗后出现精神混乱的病例。
病例报告
一名65岁健康女性因膀胱过度活动症症状转诊至我院泌尿妇科。其病史无内科或神经疾病记录。泌尿妇科评估及尿动力学检查均符合逼尿肌过度活动诊断,遂处方托特罗定(得妥利汀,辉瑞公司,意大利罗马)每日两次,每次2毫克。8周随访时,患者诉出现新发显著精神混乱,发生于用药8天后。她报告将物品放置于隐蔽位置并出现记忆丧失,在咨询家庭医生后转诊神经科。体格检查显示血压正常,额叶及基底节区无功能障碍。因此将托特罗定剂量减至每日两次,每次1毫克,24小时内认知症状完全缓解。此后每3周评估一次,尽管剂量降低,膀胱过度活动症症状仍持续有效控制。6个月后,患者继续服用每日两次1毫克托特罗定,膀胱及认知症状均无复发。
讨论
本报告表明,托特罗定用于膀胱过度活动症治疗时可能引发精神混乱,即使健康患者亦不例外。此为罕见并发症,但当治疗期间出现不明原因的神经症状时必须予以考虑。本例患者用药前无任何内科或神经病史,减量后精神混乱迅速缓解。若进行再激发试验,可证实认知障碍与初始剂量托特罗定的相关性。但因患者治疗初期未纳入知情同意的临床试验,我们认为再激发试验不符合伦理,故未向其提出。
本病例报告与既往发表案例不同:研究对象并非老年或神经疾病患者,而是一名完全健康的中年女性。本报告另一重要特点是仅需简单降低初始剂量即可消除认知症状(其他作者在奥昔布宁研究中也观察到此现象),且不丧失膀胱过度活动症治疗效果。本报告强调在所有人群中评估抗胆碱能药物对中枢神经系统影响的重要性。
参考文献
- 托多罗娃 A, 云德黑德-古特 B, 迪姆菲尔 W. 托特罗定、曲司氯铵和奥昔布宁对中枢神经系统的影响. 临床药理学杂志. 2001; 41:636-644
- 唐纳兰 C A, 福克 L, 麦克唐纳 P 等. 奥昔布宁与认知功能障碍的警示案例. 英国医学杂志. 1997; 315:1363-1364
- 曹 J W, 肯尼斯 M H. 托特罗定使用相关的短暂性记忆障碍与幻觉. 新英格兰医学杂志. 2003; 349:2274-2275
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