不久之前,人类免疫缺陷病毒(HIV)的诊断还被视为死刑判决。如今,医学的进步使HIV成为一种可控的疾病,大多数患者能够享有正常的寿命。然而,要实现这种长寿,通常需要每天可靠地服用一种或多种药物,并持续终生,而且并非“一刀切”的解决方案,药学院与药学科学系药学实践助理教授尼古拉斯·史密斯解释道。
与此同时,一些感染HIV的人从未表现出任何症状。
“我们称他们为‘精英控制者’,”药学实践副教授马青说,“他们激发了科学界对开发可能治愈方法的好奇心。”
马青和史密斯与另外三位UB研究人员,以及其他大学和美国国立卫生研究院的研究人员合作,研究了最初从那些“精英”个体血液中鉴定出的一系列强效抗HIV抗体。他们一直在努力理解其中一种有前景的抗体——VRC07-523-LS,该抗体由NIH首次开发。它在不同个体中的效果因疾病严重程度而异。
UB团队的工作展示了如何根据个体的具体特征,为这些“广谱中和抗体”制定更精确的剂量指南。
“它们就像智能导弹,可以攻击HIV病毒刺突蛋白的多个不同部分,而刺突蛋白正是病毒结合我们白细胞的部位,”史密斯说。“你身体产生的普通抗体只能有限地对抗一种病毒,但bNAb经过高度工程化,能够识别并摧毁多种HIV毒株。先前的研究已经表明,bNAb可以降低患者体内的病毒载量,但研究人员一直难以准确了解不同患者需要多少药物。”
史密斯和马青是一篇详细阐述这项分析工作的文章的共同第一作者,该文章发表于2026年1月的《临床与转化科学》杂志。
药学实践系的其他研究人员和作者包括:临床副教授雷蒙德·查、纽约州立大学杰出教授吉恩·D·莫尔斯、研究研究员布莱恩·M·何,以及文理学院化学教授特洛伊·伍德。
UB团队在研究设计期间促进了药理学规划,并利用来自多项NIH支持的临床试验的数据进行了复杂的分析。
该团队使用了人工智能,特别是遗传算法,为每位患者的具体情况计算剂量。他们发现,在无活性HIV患者中,抗体消除得更慢。与此同时,在高病毒载量水平下,抗体的清除速度可能比正常情况快六倍以上。
这意味着活动性HIV感染者可能需要更高或更频繁的剂量,而HIV控制良好的患者则需要较少的治疗频率。
“希望未来的这些抗体只需注射一次,就能为HIV控制良好或有感染HIV风险的人提供超过一年的保护,”史密斯说。“这与大多数需要每天服用的药物截然不同,可能成为HIV管理的未来。”
“目前,我们最好的办法是使用一种长效注射剂,效果大约持续三个月,”史密斯补充道。“但这很容易进入一个领域,即患者每年在健康检查时注射一次,就像接种流感疫苗一样。他们甚至不必考虑在接下来的一年里再次服药。”
这将使患者和医疗服务提供者更容易控制这种影响全球近4000万HIV感染者(包括纽约西部数千人)的病毒。
“HIV通常很难治疗,因为HIV病毒变异非常快,”马青解释道。“这就是为什么HIV感染者一生必须服用多种药物组合。然而,使用这些强效抗体可能会改变这种模式。”
史密斯补充说,减少用药频率既能节省时间,也能节省成本。随着HIV感染者年龄增长,这种方法有助于保护他们免受多重用药固有的风险,这也是马青研究的另一个领域。
“基本上,人越老,服用的药物就越多,服用的药物越多,相互作用就越多,”史密斯说。“这些抗体可能只需每年注射一两次,可以作为另一种工具,帮助HIV感染者在更健康、更长寿的生活中避免这些问题。”
领导临床试验的UB外部研究人员包括:宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的凯瑟琳·巴尔;国家过敏与传染病研究所的卢西奥·加马、加布里埃尔·久布拉、理查德·库普和列昂尼德·谢列布里亚尼;洛克菲勒大学的玛丽娜·卡斯基;加州大学圣迭戈分校的蒂莫西·威尔金;以及罗切斯特大学健康与技术中心的查尔斯·韦努托。
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