Ultragenyx制药公司（NASDAQ: RARE）与Mereo生物制药集团（NASDAQ: MREO）于今日宣布，其针对成骨不全症（OI）儿童及青年患者的随机、安慰剂对照的三期临床试验Orbit研究正在向最终分析迈进，这与最初的计划一致，预计将在今年年底前完成。
数据监控委员会（DMC）召开会议后通知公司，UX143表现出可接受的安全性，因此建议继续推进至最终分析。
“基于我们从研究人员和参与试验的家庭那里获得的反馈，我们相信增加骨量能够使骨骼更强壮、减少骨折并改善身体机能，” Ultragenyx的首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士表示，“尽管我们曾希望可以提前终止试验，但我们仍期待在年底之前获得Orbit和Cosmic两项研究的结果。”
根据统计分析计划，Cosmic研究的数据尚未在此中期时间点进行分析。目前试验进展顺利，年轻患者群体中的安全性与其他研究中观察到的安全性一致。
患者将继续在正在进行的三期Orbit和Cosmic临床试验中接受给药，最终分析将在患者接受治疗至少18个月后进行。三期Orbit研究的最终分析阈值为p<0.04，而三期Cosmic研究的最终分析阈值则为p<0.05。
关于Setrusumab三期项目
Ultragenyx正在开发Setrusumab，用于治疗一型、三型和四型成骨不全症的儿童及青年患者，并开展了两项晚期研究：关键性的二期/三期Orbit研究和三期Cosmic研究。
全球无缝衔接的二期/三期Orbit研究旨在评估Setrusumab对5至25岁患者的临床骨折率的影响。在二期部分，24名患者被随机分配到两种剂量之一以确定三期的最佳剂量策略。所有来自40 mg/kg剂量组的患者均已过渡至20 mg/kg剂量的Setrusumab。
三期研究已招募了另外159名患者，覆盖11个国家的45个研究中心，患者以2:1的比例随机分配接受Setrusumab或安慰剂治疗，主要疗效终点为年度临床骨折率。所有患者将在完成三期初步分析后进入开放标签扩展期并接受Setrusumab治疗。
全球三期Cosmic研究是一项开放标签、随机、活性对照的研究，涉及2至7岁的患者。患者以1:1的比例随机分配接受Setrusumab或静脉注射双磷酸盐（IV-BP）治疗，以评估年度骨折率的降低情况。Cosmic研究已在7个国家的21个研究中心招募了69名患者。
关于成骨不全症（OI）
成骨不全症（OI）是一组影响骨代谢的遗传性疾病。大约85%至90%的OI病例由COL1A1或COL1A2基因的遗传变异引起，导致胶原蛋白的减少或异常以及骨代谢的变化。OI中的胶原突变会导致骨脆性增加，从而引发高骨折率。OI患者还表现出新骨生成不足和骨吸收过多，导致骨矿物质密度下降、骨脆弱和肌无力。此外，OI还会导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常、疼痛、活动能力下降和身材矮小。目前尚无全球批准的OI治疗方法，商业上可触及地区约有6万人受到影响。
关于Setrusumab（UX143）
Setrusumab是一种全人源单克隆抗体，可抑制硬化蛋白——一种骨形成的负调节因子。阻断硬化蛋白有望增加新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。在OI小鼠模型中，使用抗硬化蛋白抗体已被证明能够增加骨形成、将骨质量提升至正常水平，并通过骨折力测试将骨强度提升至正常水平。
2019年，Mereo BioPharma完成了Setrusumab的二期b剂量探索研究（ASTEROID），涉及112名OI成人患者。ASTEROID研究表明，Setrusumab治疗在多个解剖部位上对骨形成和骨密度产生了显著的剂量依赖性和统计学意义的效果。
Ultragenyx和Mereo BioPharma在全球范围内合作开发Setrusumab，基于双方之间的合作协议。两家公司制定了全面的后期开发计划，继续在儿童和青年患者中开展针对一型、三型和四型OI的Setrusumab研究。
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