新的研究表明，胆固醇可能在痴呆症风险中起关键作用。本文最初发表在《医学新闻今日》上。
- 痴呆症影响着全球数百万人，且患病人数正在迅速增加。
- 一个可能导致痴呆症风险增加的因素是血液中的高胆固醇水平。
- 现在，一项研究发现，低水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），即“坏”胆固醇，可能降低患痴呆症的风险。
- 对于LDL-C水平较低的人群，服用降胆固醇药物他汀类药物可能进一步降低痴呆症的风险。
胆固醇在体内执行许多重要功能，包括构建细胞膜、产生类固醇激素和帮助肝脏生成胆汁。然而，过多的胆固醇，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），可能会导致健康问题，如心血管疾病。胆固醇水平也可能影响一个人患痴呆症的风险，但研究结果并不一致。一些研究表明较高水平的胆固醇具有保护作用；另一些则认为痴呆症风险与高胆固醇无关。另一项研究发现，LDL-C与痴呆症风险之间的关联非常小。
韩国研究人员的一项新研究发现，低但不是极低的LDL-C水平的人患痴呆症的风险较低，如果他们服用降胆固醇药物他汀类药物，这种降低似乎更为明显。
这项研究发表在《BMJ神经学、神经外科和精神病学杂志》上。
未参与该研究的Re:Cognition Health公司首席执行官兼顾问神经放射学家Emer MacSweeney博士对《医学新闻今日》解释说：
“这项研究强调了脂质管理在整体健康中的重要性，包括认知功能。它还突显了LDL-C在痴呆症中的复杂角色，表明存在最佳水平，而不是‘越低越好’的方法。尽管有希望，但由于研究的观察性质，这些发现应谨慎解读。需要更多高质量的随机对照试验来确认这些关联并为临床指南提供依据。”
低LDL-C与降低痴呆症风险相关
研究人员分析了1986年至2020年间从韩国11个医疗中心收集的超过1200万人的门诊数据。
美国政府指南指出，健康的LDL-C水平应低于100毫克/分升（mg/dL）。
初步分析后，研究人员将最终样本分为两组：108,980名LDL-C大于130 mg/dL的人和108,980名LDL-C低于70 mg/dL的人。所有人都被随访了180天以进行比较。
他们记录了两个结果——主要结果是全因痴呆症，次要结果是阿尔茨海默病。
研究人员对已在他汀类药物治疗前纳入研究的患者子集进行了重复分析，并根据LDL-C水平将其分为三组：低于55 mg/dL、低于70 mg/dL和高于130 mg/dL。
LDL-C水平低于70 mg/dL的人比LDL-C水平高于130 mg/dL的人患全因痴呆症的风险降低了26%，患阿尔茨海默病相关痴呆症的风险降低了28%。
当LDL-C水平低于70 mg/dL时，痴呆症风险的降低逐渐减弱。LDL-C为55 mg/dL的人仅降低了18%的风险，而低于30 mg/dL时，痴呆症风险没有任何降低。
MacSweeney告诉《医学新闻今日》：“这是一个有趣的观察，表明可能存在一个阈值效应，即将LDL-C降低到一定程度后，不会进一步改善认知结果。这与之前的研究一致，即虽然高水平的LDL-C有害，但极低水平的LDL-C可能不会提供额外的保护效果。”
同样未参与该研究的罗切斯特大学医学中心的神经学家David Gill博士进一步解释说：
“高水平的LDL-C与更高的血管疾病率有关，例如心脏的冠状动脉疾病。将这些水平降低到一定程度可以降低血管疾病的风险，但一旦低于某个水平，似乎就没有额外的好处，而极低的水平实际上可能是有害的。”
他汀类药物可能放大低LDL-C的益处
他汀类药物用于帮助降低血液中的胆固醇水平，以减少心脏病发作和中风的风险。这项研究表明，它们也可能降低痴呆症的风险。
在LDL-C低于70 mg/dL的人群中，使用他汀类药物与非使用者相比，痴呆症风险进一步降低了13%，阿尔茨海默病风险降低了12%。研究人员发现，他汀类药物在LDL-C水平较高的人群中略微降低了风险，但在LDL-C水平低于55 mg/dL的人群中没有效果。
然而，Gill警告说，“由于这是一项观察性研究，我们不能用结果来说他汀类药物降低了风险，只能说服用他汀类药物的患者可能与更低的痴呆症风险相关。”
“这是一个重要的区别，因为尽管有许多研究在探讨这个问题，但几乎没有证据表明他汀类药物的使用与较低的痴呆症风险相关。这项研究只是增加了这一系列研究，表明他汀类药物的使用可能与较低的痴呆症风险相关。”他指出。
“总的来说，我建议根据预防和治疗冠状动脉疾病、中风和周围血管疾病的推荐指南使用他汀类或其他降脂药物，而不是仅仅为了预防痴呆症，因为缺乏良好的对照研究来指导其使用，因为他汀类药物可能不会降低痴呆症的风险并且本身也有风险。”
— David Gill博士
为什么低胆固醇和他汀类药物可能降低痴呆症风险？
该研究的作者表示，高水平的LDL-C会导致炎症、氧化应激和大脑胆固醇稳态失衡，这些都是痴呆症发展的因素。
相反，低LDL-C可降低动脉粥样硬化和脑血管疾病的风险，这些是已知的痴呆症风险因素。
他汀类药物增强了内皮细胞的功能，减少了神经炎症，并调节β-淀粉样蛋白的代谢，后者是阿尔茨海默病特征性的斑块形成的原因。
MacSweeney进一步解释说：“这表明他汀类药物除了降低LDL-C外，可能还有神经保护作用，可能是通过抗炎或血管机制。”
她同时提醒说，“但效应大小适中，需要更多的研究来证实因果关系。”
保持低LDL-C以增强健康
尽管这项研究不能证明低LDL-C会降低痴呆症风险，但它确实有助于预防心血管疾病，因此建议人们将LDL-C水平保持在100 mg/dL以下。
MacSweeney建议：
“为了保持健康的LDL-C水平并优化认知效益，建议遵循富含水果、蔬菜、全谷物和健康脂肪（如橄榄油、坚果、富含脂肪的鱼类）的心脏健康饮食。”
她还提倡定期进行体育活动，避免吸烟，限制酒精摄入。此外，她建议人们管理体重，控制高血压和糖尿病等疾病，并“在医生指导下考虑使用他汀类药物”。
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