胰腺腺癌被认为是一种侵袭性强且致死率极高的肿瘤，其死亡率几乎与发病率相当。巴西研究人员发现，胰腺星状细胞产生骨膜蛋白，重塑周围组织并使肿瘤更容易扩散，从而解释了该疾病的侵袭性和致命性。
一项发表在《分子与细胞内分泌学》科学期刊上的新巴西研究发现，骨膜蛋白和胰腺星状细胞在促使胰腺癌早期侵入神经并扩散方面发挥关键作用，这大大增加了转移的可能性。
研究结果表明，肿瘤会主动改变附近健康组织以获得强大的侵袭能力。这一过程有助于解释为何该疾病如此具有侵袭性且难以治疗，同时也为更精准的个体化疗法提供了潜在靶点。
为何胰腺癌如此致命
胰腺癌最常见的形式是腺癌，它起源于负责产生胰液的腺体组织，约占所有确诊病例的90%。尽管胰腺癌的发病率低于许多其他癌症，但它属于最致命的癌症之一，死亡率与发病率极为接近。全球每年约有51万新发病例，死亡人数几乎与之相当。
在巴西，国家癌症研究所（INCA）估计每年约有1.1万例新发病例和1.3万例死亡病例。研究作者之一、肿瘤学家佩德罗·路易斯·塞拉诺·乌松·朱尼奥表示："这是一种侵袭性强且难以治疗的癌症。约10%的患者有望长期生存，例如诊断后五年。"
该肿瘤的侵袭性与神经周围浸润有关，即癌细胞浸润并沿神经扩散的过程。这可能导致剧烈疼痛并促进肿瘤向其他区域转移。
"神经周围浸润是癌症侵袭性的标志，"乌松强调。
肿瘤如何重编程周围组织
这项研究在圣保罗研究基金会（FAPESP）下属的研究、创新与传播中心（RIDCs）之一——炎症疾病研究中心（CRID）进行，由第一作者卡洛斯·阿尔贝托·德·卡瓦略·弗拉加领导。团队旨在揭示神经浸润背后的分子和细胞过程。为此，他们采用了先进方法，能够分析单个细胞内数千个基因的活性并确定其在组织中的精确定位。
"我们能够整合数十个样本的数据，分辨率极高，"CRID首席研究员、研究领导者赫尔德·纳卡亚表示。纳卡亚同时也是以色列爱因斯坦医院资深研究员及圣保罗大学药学院教授。
在分析24例胰腺癌样本数据后，研究人员发现肿瘤周围的基质（即支持组织）积极促进了疾病进展。关键发现涉及胰腺星状细胞，它们被证实产生高水平的骨膜蛋白——一种能够重塑细胞外基质（即支撑和组织健康组织的框架）的蛋白质。
研究指出，肿瘤细胞依赖强烈的细胞外基质重塑过程才能穿过组织并抵达神经，这是一个涉及特定酶和组织紊乱的复杂过程。"骨膜蛋白参与这一重塑过程，为肿瘤细胞侵袭铺平道路，"纳卡亚解释道。神经则充当了这种扩张的"通道"。
促进侵袭并阻碍治疗的微环境
这种改变的环境引发了促结缔组织增生反应：肿瘤周围由细胞和蛋白质形成的强烈纤维化，使组织硬化和发炎。这阻碍了化疗和免疫治疗药物的渗透，因为它们更难穿过硬化组织。这创造了一个有利于肿瘤生存和扩散的"微环境"。"这就是为什么胰腺癌仍然如此难以治疗，"乌松说。
这位肿瘤学家强调，这种浸润能力对胰腺癌患者的不良预后具有决定性作用。"神经周围浸润表明癌细胞已获得移动能力。它们逃离肿瘤主体，穿过健康组织，到达神经和淋巴管束，后者将它们携带至身体其他区域，促进转移发展。"
他表示，超过一半的胰腺癌病例在早期阶段就出现神经周围浸润，但通常只有在手术中才能发现。"不幸的是，我们总是在神经周围浸润发生后才察觉。它仅在手术标本进行活检时才会被发现。"
以骨膜蛋白为靶向的精准治疗
鉴于这一复杂情况，研究人员指出骨膜蛋白是一个有前景的治疗靶点。阻断其作用或消除产生它的星状细胞，可能减少神经周围浸润并限制肿瘤的转移能力。
"这项工作指明了未来治疗胰腺癌的潜在途径，"纳卡亚说。针对其他肿瘤的临床试验已在测试抗骨膜蛋白抗体。据纳卡亚介绍，这有助于探索该通路在胰腺中是否同样相关。
乌松指出，这一策略是迈向精准医学的重要进展。"如果我们能开发出阻断这些星状细胞的抗体或药物，就能拥有预防肿瘤过早获得侵袭能力的工具。"他强调目前尚无专门针对神经周围浸润的疗法，并指出此类药物可能对共享相同机制的其他癌症（包括肠癌和乳腺癌）也有效。
除揭示新的治疗靶点外，该研究还展示了利用公共数据库进行复杂分析的强大能力。
"我们能够提出并解答原始作者未曾考虑的新问题，"纳卡亚说。研究人员表示，下一步是将这一知识转化为在侵袭发生前进行预测性干预的策略和药物。"精准医学正在进步。未来，我们将基于基因组和分子变化而非特定肿瘤类型来治疗患者。这是肿瘤学的重大进展，"乌松总结道。
参考文献："骨膜蛋白阳性星状细胞与胰腺腺癌神经周围浸润相关"，作者卡洛斯·阿尔贝托·德·卡瓦略·弗拉加、卡塔琳娜·罗莎·埃·席尔瓦·桑托斯等，2025年10月15日发表于《分子与细胞内分泌学》。
资助：圣保罗研究基金会
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