剑桥:
维生素D在预防和治疗结直肠癌(CRC)中的潜在作用引起了越来越多的研究兴趣——尤其是因为CRC的发病率正在上升,尤其是在年轻成年人中。这不是一个新的研究领域。长期以来,低维生素D水平与较高的结直肠癌发病风险相关。
一项涉及超过12,000名参与者的大规模研究发现,血液中维生素D水平较低的人患CRC的风险比那些水平较高的人高出31%。同样,另一项研究报道,高膳食维生素D摄入量的人群CRC风险降低了25%。
来自护士健康研究(一项对美国护士进行的长期调查)的数据表明,维生素D摄入量最高的女性患结直肠癌的风险比摄入量最低的女性低58%。
现在,一项综述突出了维生素D在结直肠癌预防和治疗中的潜力——但也强调了当前研究的复杂性和矛盾性。
虽然观察性数据(跟踪人们的维生素D使用情况)和机制研究(在实验室中研究维生素D如何工作)表明具有保护作用,但这并未得到更大规模试验的证实。
事实上,随机对照试验(RCTs),即一些人接受维生素D而其他人不接受,作为判断治疗效果的金标准,揭示了不一致的结果。这突显了将其整合到公共卫生策略中需要采取平衡的方法。
维生素D在皮肤中通过阳光照射合成,并通过存在于全身各处(包括结肠组织)的维生素D受体(VDRs)发挥其生物效应。当这些受体被激活时,它们有助于调节与炎症、免疫反应和细胞生长相关的基因活动——这些过程在癌症的发展和进展中起着核心作用。
临床前研究表明,维生素D的活性形式(骨化三醇)可以抑制炎症,增强免疫监视(免疫系统检测异常细胞的能力),抑制肿瘤血管生成,并调节细胞分裂——这是癌症发展的一个关键因素,正如我在最近的研究中所展示的那样。
流行病学研究,即随着时间推移跟踪大规模人群的健康结果,一致发现血液中维生素D水平较高的人患CRC的风险较低。这描绘了一幅充满希望的画面,表明通过增加维生素D的摄入——无论是通过晒太阳、饮食还是补充剂——可能降低癌症风险。
但故事变得更加复杂。
混合的结果
在医疗决策方面,随机对照试验(RCTs)是金标准。这些研究将参与者随机分配到接受某种治疗(如维生素D)或安慰剂组,有助于消除偏见并隔离因果关系。
不幸的是,关于维生素D和CRC的RCTs结果并不一致。
例如,VITAL试验——一项涉及超过25,000名参与者的大型RCT——发现在几年内每天补充2,000 IU的维生素D并没有显著降低总体结直肠癌发病率。
然而,对七项RCTs的荟萃分析确实显示,维生素D补充剂可使CRC生存率提高30%,表明其在疾病后期可能有潜在益处,而不是用于预防。
另一方面,维生素D/钙息肉预防试验发现,补充剂并不能减少腺瘤(癌前生长物)的复发,引发了关于谁受益最大以及剂量的问题。
增加不确定性的是因果关系问题。低维生素D水平是否导致癌症发展?或者癌症的发生是否会降低体内维生素D水平?也有可能观察到的益处部分归因于增加的阳光暴露,这本身可能具有独立的保护作用。
全局视角
这些差异突显了考虑“证据的总和”的重要性——将每项研究视为更大拼图的一部分。
生物学上的合理性是存在的。观察性和机制研究都表明维生素D与较低的CRC风险之间存在有意义的联系。但临床证据还不足以推荐维生素D作为单独的预防或治疗策略。
也就是说,保持足够的维生素D水平——至少30 ng/mL——是一种低风险、成本效益高的健康措施。结合其他策略,如定期筛查、健康饮食、体育活动和个性化护理,维生素D仍可能在整体癌症预防中发挥重要作用。
维生素D不是灵丹妙药——但它是一个更广泛画面的一部分。它在结直肠癌中的作用是有希望的,但仍需进一步定义。目前,这意味着专注于基于证据的生活方式改变、定期筛查,并随着新研究的展开保持信息更新。
Justin Stebbing,安格利亚鲁斯金大学生物医学科学教授
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