肠道"守门人"机制揭示食物过敏新疗法
关键发现
- 小鼠实验中发现肠道存在类似"守门人"的生物屏障机制
- DPEP1酶活性差异决定半胱氨酰白三烯信号强弱
- 齐留通通过抑制5-脂氧合酶通路阻断过敏原穿透
- 人类组织样本显示相似分子机制特征
芝加哥消息 美国西北大学与耶鲁大学联合研究团队在《科学》杂志发表突破性发现，通过小鼠模型揭示肠道免疫防御新机制。这项针对食物过敏的前沿研究显示，现有哮喘药物齐留通（Zileuton）可能通过调控肠道屏障功能，为3200万美国过敏患者提供新治疗方向。
肠道屏障的"分子开关"
研究聚焦半胱氨酰白三烯（CysLTs）信号通路的作用机制。实验发现：
- C57BL/6品系小鼠具有天然抗过敏特性，其肠道DPEP1酶活性是普通小鼠的100倍
- C3H/HeJ品系小鼠因DPEP1酶缺陷导致CysLTs信号持续激活
- 使用Cilastatin抑制DPEP1酶时，抗过敏小鼠出现过敏原穿透现象
- 齐留通干预组小鼠在摄入过敏原后无过敏反应（p<0.001）
"这就像给肠道安装智能门禁系统，"共同通讯作者Stephanie Eisenbarth教授解释，"我们发现的DPEP1酶相当于'分子清洁工'，专门清除激活肠道屏障的化学信号。当用药物阻断这些信号时，过敏原就像遇到了不可穿透的'铜墙铁壁'。"
跨物种机制验证
人类组织样本分析显示：
- DPEP1基因在人类肠道表达模式与小鼠高度一致
- 花生过敏儿童肠道活检显示CysLTs相关基因过度激活
- 体外实验中齐留通可使人类肠道屏障通透性降低47%
这项发现解释了为何部分过敏患者对微量过敏原异常敏感。研究团队强调，齐留通在哮喘治疗中已验证安全性，但用于食物过敏仍需开展：
- 阶段I：确定肠道靶向剂量
- 阶段II：验证预防有效性
- 阶段III：长期安全性监测
临床转化前景
当前治疗方案对比：
| 疗法类型 | 作用机制 | 局限性 |
|---|---|---|
| 口服免疫疗法 | 诱导免疫耐受 | 有效率仅60%-70% |
| 单克隆抗体 | 阻断IgE介导反应 | 需定期注射 |
| 齐留通新方案 | 预防过敏原穿透 | 仍需临床验证 |
"我们的目标不是压制免疫系统，而是强化肠道防御前哨，"联合作者Adam Williams教授指出，"这种预防性策略可能显著降低意外摄入风险，但必须经过严格人体试验验证。"
研究团队正在筹备首个人体试验，计划招募120名花生过敏患者，探索齐留通在真实场景中的防护效果。同期开展的儿童用药安全性研究将为下一代过敏治疗提供关键数据。
重要声明：本文报道的为动物实验结果，齐留通虽已获FDA批准用于哮喘治疗，但其食物过敏适应症仍处于临床前研究阶段。任何自我药疗行为均存在风险，建议遵循专业医疗指导。
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