一项由马萨诸塞州总医院布里格姆分校（Mass General Brigham）的研究人员领导的国际三期临床试验可能改善一种罕见疾病的治疗，这种疾病可导致严重的症状。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上，结果显示，与安慰剂相比，使用inebilizumab治疗大大减少了IgG4相关疾病（IgG4-RD）的症状。
“这是这种疾病历史上的重要一天，”主要作者、马萨诸塞州总医院风湿病、过敏和免疫学科的风湿病学家John Stone博士表示，“我们非常高兴能与患者密切合作，开展专门针对他们疾病的试验，目标是找到一种我们希望很快能获批的治疗方法。”
据估计，IgG4-RD在美国影响的人数少于20万人。尽管IgG4-RD是一种孤儿病，直到2003年才被确认为独特的病症，但回顾19世纪末的医学文献证实，这种疾病在此之前就已经存在，甚至可能更早。患有这种疾病的人会在某些器官中积累产生IgG4抗体的免疫细胞。该疾病可以影响任何器官，通常涉及多个器官，最常见的是胰腺、胆管、唾液腺、腹腔组织、眼睛和肺部。
症状取决于受影响的器官。例如，如果疾病影响眼睛，会导致眼肿和复视；如果影响胰腺，会导致胰腺炎和糖尿病；如果影响胆管，会导致黄疸。大多数IgG4-RD患者诊断过程漫长，许多人被误诊为癌症，直到确诊。一些患者甚至在IgG4-RD被认识之前接受了不必要的手术。
与其他免疫介导的疾病一样，患者通常会经历反复的症状——即疾病“发作”，这需要免疫抑制治疗。医生传统上用类固醇治疗这种疾病，但类固醇的使用与多种副作用有关，包括体重增加、骨质疏松、焦虑、抑郁、机会性感染风险增加等。此外，由于该疾病在许多患者中靶向胰腺，因此这些患者对类固醇的耐受性特别差。
“当患者已经因为炎症而功能受损的胰腺无法产生足够的胰岛素时，类固醇的使用会导致高比例的患者发展为糖尿病，”Stone说。这突显了新治疗方法的重要性。
在这项研究中，135名IgG4-RD成人患者按1:1的比例随机分配接受inebilizumab或安慰剂治疗。在安慰剂组中，40名患者（59.7%）经历了至少一次发作，而在inebilizumab组中，只有7名参与者（10%）在为期一年的研究期间经历了至少一次发作。这意味着该药物将发作的风险降低了87%。
inebilizumab由研究的赞助商安进公司（Amgen）生产，是一种耗竭表达CD19的B细胞的药物，研究人员认为这些B细胞在IgG4-RD中起关键作用。尽管在试验中效果显著，但inebilizumab通过耗竭产生抗体的B细胞可能会增加感染的风险，需要更多长期数据来确定其安全性。
作者指出，B细胞耗竭疗法的一个挑战是疫苗反应可能受损，这可能导致严重的COVID、流感或其他感染。减少这一风险的一种方法是在开始治疗前确保患者接种疫苗，并根据患者血液中的炎症标志物谨慎使用新疗法。
多年来，Stone和他的同事们一直在为IgG4-RD患者倡导。2011年，马萨诸塞州总医院布里格姆分校组织了一次国际研讨会，重点关注该疾病。去年，Stone继续他的工作，建立了国际伙伴关系，成立了IgG4ward！基金会，这是一个全球性的倡导组织，旨在帮助患有这种疾病的人。
通过提高对该疾病的认识，Stone希望医生和患者倡导者能够改善IgG4-RD的诊断和治疗。“随着这项三期试验的发表和对该疾病的更大宣传，更多的认识将导致早期诊断，从而大大改善患者的预后，”Stone说。
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