美国心脏协会周一宣布，一项回顾了数万名慢性失眠成人健康记录的研究发现，与被认定为非使用者的人相比，服用处方褪黑素超过一年的人在五年内发生心力衰竭的可能性更高。该研究的研究人员还报告称，与那些不使用这种补充剂的人相比，服用褪黑素的人更有可能因心力衰竭住院并死于任何原因。
但这项尚未经过同行评审的研究引起了睡眠医学专家和心脏病学家的不同反应，他们敦促公众不要恐慌，并呼吁对长期使用褪黑素进行更多研究。
这些初步结果似乎与现有研究表明褪黑素可能对心力衰竭患者有益健康的观点相矛盾，这些结果来自一份研究摘要，预计将在美国心脏协会科学会议（心血管科学和医学会议）上发表。几位审查该研究的专家也指出了一些限制因素，使得确定长期使用褪黑素是否以及如何影响心力衰竭（即心脏泵血功能不如应有的好）变得困难。
"这些发现当然引人注目，值得引起关注，尤其是考虑到褪黑素被广泛认为是一种无害的'天然'助眠剂，"未参与该研究的美国睡眠医学会临床医学副教授兼发言人Muhammad Rishi表示。"然而，这项研究是观察性的，基于电子健康记录数据，这限制了其建立因果关系的能力。"
褪黑素与心脏
褪黑素是一种由大脑松果体在晚上分泌的激素，作为睡眠信号机制。但一些医生不建议使用褪黑素补充剂治疗慢性失眠，指出其有效性的证据有限且不一致，并且缺乏长期安全性的数据。
睡眠专家通常建议低剂量褪黑素，帮助治疗因时差或轮班工作而经历的睡眠时间问题。与其他一些国家不同，褪黑素在美国不需要处方。处方和非处方补充剂含有相同的活性成分，但根据国家不同，处方褪黑素受到更严格的监管，以满足药物纯度和剂量一致性的制药标准。
耶鲁医学院心血管医学副教授Joyce Oen-Hsiao表示，获得高质量睡眠对心脏健康至关重要。研究表明，睡眠不好的人往往心率和血压更高，并经历更多的心血管事件。Oen-Hsiao指出，褪黑素也是一种众所周知的抗氧化剂，可能有助于预防可能导致心力衰竭的冠状动脉疾病。在特定时间和剂量下服用，一些研究表明褪黑素补充剂还可以帮助调节血压。
Oen-Hsiao（未参与此项研究）表示，这项新研究似乎是"唯一一个声称褪黑素会导致心力衰竭的研究"。
新报告的主要作者、布鲁克林SUNY Downstate/Kings County初级保健内部医学首席住院医师Ekenedilichukwu Nnadi表示，尽管现有研究很有价值并增加了对褪黑素生物效应的理解，但许多研究规模小、时间短或属于实验性质。Nnadi指出，以前的研究也经常在动物或特定患者群体中使用受控的、符合制药标准的褪黑素。
新发现
该研究依赖于国际健康记录数据库，分析了13万多名被诊断为失眠的成年人五年的数据。研究人员确定了约6.5万名参与者，他们至少一次被处方褪黑素并报告服用至少一年。在五年过程中，约3,000名服用处方褪黑素的人首次经历心力衰竭，而被认定为非使用者的人中有近1,800人。
如果参与者已被诊断为心力衰竭或被处方其他睡眠药物，则被排除在研究之外。
被认定为褪黑素使用者的患者与数据库中其他也有失眠但健康记录中没有褪黑素使用记录的人进行了匹配。研究人员指出，他们考虑了可能影响一个人心力衰竭风险的各种因素，包括其他健康状况。
"最引人注目的是，我们发现了任何关联，"Nnadi说。"褪黑素通常被视为一种非常安全的补充剂，是人们甚至医生通常不太担心的东西，所以我们真的不期望看到长期使用与更高心力衰竭率、住院和死亡率之间的明确信号。"
Nnadi强调，该研究结果表明相关性，而非因果关系。
"这并不能证明褪黑素直接导致心力衰竭，"他说。"它只是表明，长期服用褪黑素的慢性失眠患者更有可能经历这些结果。这是一个意外且重要的信号，需要进一步研究，最好是在随机试验中。"
限制
该研究的作者指出了一些限制，包括没有褪黑素使用官方记录的群体可能包括那些购买非处方补充剂的人。
约翰斯·霍普金斯大学未参与研究的睡眠专家David Neubauer表示，该研究"最成问题的部分"是我们不知道对照组中的人是否服用褪黑素。
Rishi指出，仅使用处方来识别褪黑素使用者意味着可能将服用非处方褪黑素补充剂的人归类为非使用者。这可能导致风险被夸大。
Oen-Hsiao表示，健康记录数据也没有捕捉到被处方褪黑素的失眠患者是否报告了睡眠变化的细节。
"如果他们有如此严重的失眠，以至于需要处方剂量的褪黑素，那么他们实际上是否从褪黑素中获得了睡眠益处？"她问道。"如果答案是否定的，那么你就不能有褪黑素导致心力衰竭的相关性。"
她认为，更可能的是，失眠可能导致心脏健康下降并导致心力衰竭。她补充说，该研究似乎没有区分患者被诊断为何种类型的心力衰竭。
Nnadi表示，研究数据还包括处方褪黑素的剂量。健康记录中剂量信息并不一致。
"这就是为什么我们需要随机、前瞻性试验来确认褪黑素本身是否导致这些风险，"他说。
未参与该研究的专家一致认为，有必要进一步调查长期使用褪黑素与心力衰竭风险之间的关系。
哥伦比亚大学研究生活方式行为（如饮食和睡眠）与心代谢风险之间关联的营养医学教授Marie-Pierre St-Onge表示，新研究中观察到的相关性"提出了长期使用褪黑素是否有害或是否不像人们认为的那样无害的问题"。
"这些问题值得调查以确定因果关系，"St-Onge说。
如何使用褪黑素
与此同时，一些专家敦促人们和医疗保健提供者不要做出任何重大改变。
"目前，我们没有足够的信息来笼统地说所有人都应该停止使用褪黑素，"Oen-Hsiao说。
几位专家表示，褪黑素应谨慎使用，并在医疗监督下使用，特别是如果人们有心血管风险因素。对于慢性失眠，认知行为疗法仍然是美国睡眠医学会推荐的治疗方法。
"这很困难，因为许多患者正在寻求失眠的帮助，"西北医学睡眠医学专家Kelly Gill说。人们通常不想要更多处方，并认为褪黑素是一种天然且易于获取的选择。
"现在，我们必须小心如何推荐它以及患者如何使用它，特别是在心力衰竭的背景下，"Gill说。
专家表示，低剂量褪黑素补充剂，通常低于5毫克，在短期内服用通常被认为是安全的。请记住，被视为膳食补充剂的褪黑素不受美国食品药品监督管理局(FDA)作为处方或非处方药物的监管。
Neubauer指出，如果你正在服用褪黑素，时机很重要。它应该在你想要入睡的时间前一到两小时服用。似乎也没有服用更高剂量的明显优势。
"褪黑素不是一种镇静物质，"Neubauer说。"服用更多并不会让你更加镇静。"
Nnadi鼓励那些多年来一直在服用褪黑素的人，特别是如果他们有心脏病或风险因素，与医生交谈。
"关键不是褪黑素是'坏的'或每个人都应该停止服用它，"他说。"而是我们不应该假设因为它是天然的或在柜台出售的东西就是没有风险的。"
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