GLP-1药物（如Ozempic和Wegovy）已彻底改变了2型糖尿病和肥胖症的治疗方案，但新研究表明，医生可能需要更加关注服用这些药物的患者的骨骼健康，尤其是老年患者。一项2月发表在《临床内分泌与代谢杂志》上的研究发现，与服用其他降糖药的2型糖尿病老年患者相比，开始使用GLP-1药物的患者发生脆性骨折的风险高出11%。该研究的第一作者、以色列梅尔医疗中心的内分泌学家Michal Kasher Meron博士表示，相对风险增幅听起来可能不大，但对于高风险人群来说意义重大。她说：“高龄和2型糖尿病都是脆性骨折的独立危险因素。这一人群值得特别关注。”
脆性骨折是指因轻微跌倒或日常活动导致的骨折，通常与骨质疏松有关，可能导致住院、失去独立生活能力甚至老年人死亡率上升，Kasher Meron指出。该研究追踪了超过4.6万名65岁及以上的成年人近三年。经过调整后，GLP-1使用者的骨折风险出现了虽不大但具有统计学意义的增加。Kasher Meron提到，此前针对更年轻患者使用较老版GLP-1药物的研究并未显示骨折风险增加，但目前更有效的新药已被广泛用于老年人。她说：“在使用现代药物的老年患者中，骨折风险情况看起来不同，需要密切关注。”
不过，该研究是观察性研究，只能显示关联而非因果关系。研究人员无法确定风险是由体重减轻、饮食改变、肌肉流失还是药物对骨骼的直接作用所驱动。尽管如此，Kasher Meron表示：“在给老年患者开始使用这些药物之前，应该评估骨骼健康状况，而不是事后才考虑。”
这些发现与本月早些时候在美国骨科医师学会年会上提交的另一项研究结果相呼应，该研究引发了更多关于骨骼健康的担忧。一项对超过14.6万名肥胖和2型糖尿病成人的分析显示，GLP-1用药者在五年内患骨质疏松症的相对风险比非用药者高出29%，痛风发病率也略高——GLP-1用药者中占7.4%，而非用药者中占6.6%（相对增加约12%）。骨软化症（骨骼软化）虽然罕见，但在GLP-1用药者中发生率约高出两倍。该研究尚未经过同行评议，同样为观察性研究。
专家表示，可能有几种机制在起作用。GLP-1药物会抑制食欲，导致快速减重。已知显著减重会降低骨密度，部分原因是骨骼承受的机械负荷减少。第一作者、宾夕法尼亚大学骨科外科副教授John Horneff博士在接受NBC新闻采访时说：“这就像我们常听到的宇航员进入太空，在零重力环境中待得太久一样。没有什么再迫使骨骼承受重量了。很多宇航员返回时骨密度较低。”此外，热量摄入减少也可能导致钙、维生素D和蛋白质摄入不足，而这些营养素对骨骼强度至关重要。快速减重还可能暂时升高尿酸水平（组织分解的副产物），这或许解释了痛风病例的增加。
尽管如此，专家表示这些结果不应阻碍合理使用GLP-1药物——这类药物在血糖控制、减重和降低心血管风险方面已证明有效。除了骨密度筛查，专家建议患者应确保充足的营养和抗阻训练，以在减重过程中保护肌肉和骨骼。
生产GLP-1药物的诺和诺德公司发言人表示，公司优先考虑患者安全，与美国食品药品监督管理局密切合作，并欢迎对其产品进行独立研究。诺和诺德美国媒体关系负责人Liz Skrbkova告诉福克斯数字新闻，目前FDA批准的药品标签上已反映了已知的风险和益处。她强调，在医疗监督下使用司美格鲁肽已显示出对心血管、肾脏和肝脏的益处。她还补充说：“骨质疏松是一种复杂的疾病，由多种相互依赖的风险因素经多年发展而成。”
福克斯数字新闻的Melissa Rudy对本文有贡献。文章来源：GLP-1 drugs linked to higher fracture risk, osteoporosis and gout, new studies suggest
【全文结束】