一项针对美国退伍军人的大型研究表明，常用于治疗2型糖尿病的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物可能对成瘾相关结局产生影响，揭示了代谢治疗与物质使用风险之间出人意料的联系。
近日发表在《英国医学杂志》上的一项新研究表明，常用于治疗2型糖尿病的药物可能还与降低物质使用障碍风险有关。这些发现指出了糖尿病治疗与成瘾风险之间意想不到的联系。
研究人员调查了在美国退伍军人中开始使用GLP-1受体激动剂的影响。他们发现，开始使用这些药物的患者发生新发物质使用障碍的风险较低。在已经患有此类疾病的患者中，这些药物还与更少的不良后果有关，包括与物质使用障碍相关的住院、过量以及自杀意念或企图。
这些发现凸显了这些糖尿病治疗的潜在新作用。然而，需要进一步研究来确认其更广泛的临床影响。物质使用障碍仍然是退伍军人面临的重大健康挑战。
背景：GLP-1受体激动剂与大脑奖赏通路
GLP-1受体激动剂类药物被广泛用于治疗2型糖尿病。越来越多的证据表明，这些药物也可能影响与成瘾相关的大脑通路。临床前研究表明，这些药物可能穿越血脑屏障，作用于参与奖赏、动机和冲动控制的脑区。这些作用可能影响大脑奖赏回路中的多巴胺信号。
临床前研究表明，GLP-1受体激动剂可能降低尼古丁、酒精、阿片类药物和可卡因等物质的强化效应。观察性人体研究也报告了开始治疗后某些物质使用障碍风险降低。然而，更广泛益处的证据仍然有限。评估GLP-1受体激动剂这类药物在预防或改善物质使用障碍结局方面潜在作用的大规模研究很少。
研究设计与退伍军人队列
在这项队列研究中，研究人员分析了GLP-1受体激动剂与物质使用障碍之间的关联，研究对象为通过美国退伍军人事务部医疗系统接受治疗的2型糖尿病患者，该系统包括超过1000家门诊诊所和170个医疗中心。
研究人群包括有和没有物质使用障碍病史的退伍军人。所有参与者都积极使用退伍军人事务部医疗服务，定义为在入组前一年内至少有两次临床就诊和一次药房记录。研究人员排除了之前使用过GLP-1受体激动剂的个体，以及有药物禁忌症者，如胃轻瘫、糖尿病酮症酸中毒、甲状腺癌、胰腺炎、严重低血糖或严重肾功能损害。
数据来源与目标试验模拟
研究人员在主动比较框架内模拟了八个平行目标试验。其中七项分析评估了524,817名参与者中新发物质使用障碍的发生情况。一项分析重点关注了81,617名有物质使用障碍病史个体的结局。研究团队共分析了从606,434名参与者中获得的电子健康记录数据。
数据集包括门诊就诊、住院、药房记录、生命体征、实验室结果和医疗保险数据的信息。研究人员还根据参与者居住地址估算了区域剥夺指数，以评估社会经济状况。
研究结局与统计分析
主要研究结局包括酒精、可卡因、大麻、阿片类药物和尼古丁使用障碍的发生。在患有物质使用障碍的参与者中，研究人员评估了不良结局，如与物质使用障碍相关的住院、急诊就诊、过量、自杀意念和物质使用障碍相关死亡率。他们将这些结局与开始使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂后观察到的结局进行了比较。
研究团队对参与者进行了长达三年的随访。他们使用逆概率加权Cox生存模型来估计风险比和每1000人的三年净风险差异，以进行统计分析。
结果：物质使用障碍风险降低
与使用SGLT2抑制剂相比，开始使用GLP-1受体激动剂与酒精使用障碍风险降低相关（风险比0.82；净风险差异-5.57）。GLP-1受体激动剂还与较低的大麻使用障碍风险（0.86；-2.25）、可卡因使用障碍风险（0.80；-0.97）、尼古丁使用障碍风险（0.80；-1.64）、阿片类药物使用障碍风险（0.75；-0.86）和其他物质使用障碍风险（0.87；-1.12）相关。包括所有新发物质使用障碍的综合研究结局显示出相似的结果（0.86；-6.61）。
现有物质使用障碍患者的结局
在患有物质使用障碍的个体中，开始使用GLP-1受体激动剂与减少的物质使用障碍相关急诊就诊（0.69；-8.92）、住院（0.74；-6.23）、过量事件（0.61；-1.49）、自杀意念（0.75；-9.95）和物质使用障碍相关死亡率（0.50；-1.52）相关。关于治疗依从性的发现与新发物质使用障碍及相关不良事件中观察到的结果一致。
使用磺脲类药物作为对照的敏感性分析、多次回溯期、重叠加权、对照组的平均治疗效应、截断截止值和修剪倾向评分阈值均得出相似结果，支持了研究结果的稳健性。
结论：GLP-1药物在成瘾预防中的潜在作用
研究结果表明，对于2型糖尿病患者，开始使用GLP-1受体激动剂可能提供血糖控制之外的益处。这些药物与新发物质使用障碍风险降低相关，并且在已患有物质使用障碍的患者中，与更少的相关不良结局相关，包括过量、住院和自杀意念。研究结果凸显了GLP-1受体激动剂在物质使用障碍预防和管理中的潜在作用。
在临床上，这些发现可能为治疗决策提供参考，特别是对于同时存在或面临物质使用障碍风险的糖尿病患者。然而，临床医生必须权衡潜在获益与已知的不良反应，这强调了进一步研究和个体化临床决策的必要性。由于这是一项主要在年龄较大的男性退伍军人群体中进行的观察性研究，这些发现不能确定因果关系，可能无法完全推广到退伍军人事务部医疗系统之外，并且尽管进行了统计调整，仍不能排除残留混杂因素的影响。
期刊参考：
Miao Cai, Taeyoung Choi, Yan Xie, and Ziyad Al-Aly. (2026). Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes, cohort study. British Medical Journal, 392. DOI: 10.1136/bmj-2025-086886
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