根据发表在《自然医学》(Nature Medicine)期刊上的欧洲肥胖研究协会(EASO)新发布的肥胖及其并发症药物治疗框架指南，司美格鲁肽(semaglutide)或替尔泊肽(tirzepatide)应成为肥胖患者及其大多数并发症的一线治疗药物。
共同第一作者Andreea Ciudin博士表示："尽管市场上有多种选择，但现实是司美格鲁肽和替尔泊肽如此有效，几乎在所有情况下它们都应成为首选。"
作者是由EASO肥胖管理工作组联合主席领导的国际肥胖专家团队，包括来自西班牙巴塞罗那自治大学巴尔德埃夫隆大学医院的Andreea Ciudin博士、英国伦敦盖伊和圣托马斯国民保健服务信托基金会的Barbara McGowan教授，以及包括土耳其伊斯坦布尔大学-切拉帕萨医学院的EASO主席Volkan Yumuk教授在内的团队成员。
近年来，可用于治疗肥胖及其并发症的药物数量稳步增加，预计将继续增长，为临床医生提供了更广泛的选择，这些药物具有不同的作用机制，可与生活方式干预一起使用。
由于不同药物在总体减重效果及其对肥胖相关并发症的影响方面存在差异，基于患者个体特征的个性化治疗已成为可行且必要的选择。
在这项由EASO发布的肥胖管理药物新算法中，作者将是否存在肥胖相关并发症作为指导治疗选择策略的主要因素。因此，每种药物都根据其促进总体减重的效果、对并发症的影响及其安全性进行评估。
McGowan教授解释说："这是首个以是否存在肥胖相关并发症为指导的框架，因为当存在并发症时，减重并不是治疗的唯一目标。"
尽管司美格鲁肽(一种胰高血糖素样肽-1[GLP-1]受体激动剂)和替尔泊肽(一种双重胃抑制多肽[GIP]和GLP-1受体激动剂)最近才被批准用于肥胖治疗，但它们的证据基础正在迅速建立。
作者基于传统和网络荟萃分析中包括的临床试验结果得出结论，当需要显著的总体体重减轻时，应将替尔泊肽和司美格鲁肽视为首选药物。当目标是较小程度的体重减轻时，可以考虑其他药物，包括利拉鲁肽(liraglutide)、纳曲酮-安非他酮(naltrexone–bupropion)和芬特明-托吡酯(phentermine-topiramate)。
在考虑并发症时，作者根据脂肪量疾病(更容易出现机械性并发症)和病态脂肪疾病(更容易出现免疫和代谢并发症)的概念区别进行了分析。但是，无论这种区别如何，在每种情况下，司美格鲁肽和/或替尔泊肽都是一线推荐药物。
对于所谓的脂肪量疾病，目前仅基于一项随机对照试验(RCT)，替尔泊肽被推荐为肥胖和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的一线治疗药物。
对于肥胖和膝关节骨关节炎患者，目前可用的唯一随机对照试验显示司美格鲁肽是减轻疼痛最有效的治疗方法，因此司美格鲁肽被推荐为一线治疗药物。
在病态脂肪疾病类别中，分析了四种疾病(基于当时可用的证据)——糖尿病前期和2型糖尿病；心血管疾病；心力衰竭；以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASH)。
对于肥胖、糖尿病前期和2型糖尿病患者，应将替尔泊肽和司美格鲁肽作为首选药物处方，而将利拉鲁肽和纳曲酮-安非他酮作为肥胖和血糖异常患者的二线治疗。
对于肥胖和心血管疾病患者，作者的荟萃分析表明，使用司美格鲁肽治疗既往有心血管事件的个体，主要不良心血管事件(MACE)的发生率显著降低——因此推荐司美格鲁肽作为一线治疗。
对于肥胖和心力衰竭患者，作者指出需要更多数据，但当前证据表明，替尔泊肽或司美格鲁肽应被视为心力衰竭患者的一线治疗。
对于肥胖和MASH患者，目前作者推荐使用替尔泊肽作为一线治疗，但指出III期ESSENCE试验（由于在2025年1月31日之后发布，未包含在当前算法中）显示，司美格鲁肽与替尔泊肽类似，与MASH和肝纤维化的显著改善相关。因此，该算法的未来更新可能会推荐司美格鲁肽作为肥胖和MASH患者的一线治疗。
作者还指出，这些新药物（包括统称为肠促胰岛素的司美格鲁肽和替尔泊肽）在每个国家背景下引起的复杂经济考量——但表示"在早期阶段不治疗肥胖和脂肪组织功能障碍——从而允许并发症和终末器官损伤的发展——的成本应在卫生政策和临床决策中同等考虑。"
总结该算法时，作者表示："需要注意的是，大多数药物尚未针对个别并发症的治疗进行专门评估，导致我们对其全部治疗潜力的理解存在空白。尽管可以根据总体减重程度推断一些益处——鉴于总体减重对各种并发症的明确积极影响——但对许多疾病的直接证据仍然有限。"
"然而，药物有潜力积极影响更广泛的并发症，包括慢性肾病、神经退行性疾病、多囊卵巢综合征、某些癌症和心理健康状况。"
McGowan教授表示："为个体量身定制治疗是一项复杂的任务，必须考虑多个因素，包括脂肪过多的严重程度、并发症的存在和程度、合并症和并发治疗。社会经济背景、患者价值观、期望和个人目标也必须考虑在内。"
Ciudin博士表示："尽管没有治疗算法可以取代进行此类全面评估所需的细致临床判断，但此工具可用于支持肥胖的治疗决策。"
她补充说："这类GLP-1激动剂和GIP/GLP-1双重激动剂正在彻底改变肥胖及其并发症的护理。"
Yumuk教授总结道："鉴于治疗肥胖药物领域的快速发展，EASO打算定期更新当前的治疗算法，以纳入最新可用证据。"
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