韩国基础科学研究所(IBS)与梨花女子大学团队发现了一种突破性药物,可能帮助创伤后应激障碍(PTSD)患者摆脱长期困扰的创伤记忆。
研究首次证实,星形胶质细胞——大脑中负责支持神经元的星形细胞——过度分泌γ-氨基丁酸(GABA)会损害大脑消除恐惧记忆的能力。这种生化机制的异常正是PTSD患者无法遗忘创伤的核心原因。
"当前FDA批准的PTSD疗法主要为SSRIs类药物,仅能缓解约20-30%患者的焦虑症状,而我们的靶向治疗策略完全不同。"研究通讯作者吴允斌博士向《新闻周刊》透露。
团队研发的脑渗透药物KDS2010通过选择性可逆抑制单胺氧化酶B(MAOB),成功阻断异常GABA生成。这种新型作用机制在小鼠实验中展现出显著疗效:
- 恢复前额叶皮层神经活动
- 重建恐惧消退机制
- 降低mPFC区域GABA浓度
- 恢复脑区血流
临床研究显示:
- PTSD患者mPFC区域GABA水平显著升高
- 康复患者GABA浓度下降
- 药物通过调节星形胶质细胞GABA分泌改善症状
研究团队采用"逆向转化"策略,结合380例脑成像数据与小鼠模型,最终确认MAOB酶是异常GABA生成的源头。吴博士解释:"创伤应激通过增加腐胺代谢导致MAOB前体堆积,同时GABA降解酶ABAT减少,双重机制导致GABA异常累积。"
药物研发亮点:
✔️ 选择性抑制MAOB(避免传统MAO抑制剂的副作用)
✔️ 可逆作用机制(降低长期用药风险)
✔️ 口服剂型(日服一次胶囊/液体)
在一期临床试验中,KDS2010展现良好安全性,现正进行其他神经疾病二期试验。吴博士表示:"若PTSD专项试验顺利,该药物可能数年内上市。更值得关注的是,该作用机制可能为帕金森病、阿尔茨海默病等星形胶质细胞功能障碍相关疾病带来新疗法。"
研究团队特别指出,该药与暴露疗法联合使用可能产生协同效应,通过解除恐惧消退通路的"抑制刹车",显著提升心理治疗效果。
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