熊本大学的一项研究揭示了G-四链体（G4）RNA结构如何促进α-突触核蛋白聚集，这种蛋白与帕金森病等神经退行性疾病有关。通过用5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）抑制G4形成，研究人员成功阻止了α-突触核蛋白聚集和小鼠的运动症状，这为早期干预这些疾病提供了一种潜在的新策略。
研究团队由熊本大学的教授Norifumi Shioda和副教授Yasushi Yabuki领导，首次确认了独特的RNA结构——G-四链体（G4s）在促进α-突触核蛋白聚集中的核心作用。在健康状态下，α-突触核蛋白通常调节神经功能。然而，在神经退行性疾病中，它会聚集在一起，导致细胞损伤和运动症状。研究人员发现，G4s是四股RNA结构，会在细胞应激时形成，充当“支架”，促进α-突触核蛋白聚集。高钙水平，通常在应激条件下出现，会触发G4组装，进而吸引α-突触核蛋白，将其转化为易于聚集的有害状态。
研究团队进一步展示了防止这一过程的新方法。他们向表现出帕金森病样症状的小鼠模型给予5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），这是一种可以阻止G4形成的化合物。结果显示，5-ALA不仅防止了α-突触核蛋白聚集，还阻止了运动症状的进展，这为针对早期神经退行性疾病的疗法提供了希望。
这一突破可能显著推进针对神经退行性疾病的治疗方法，特别是通过调节G4。由于G4也与阿尔茨海默病等其他疾病有关，这一发现可能会扩大此类治疗的影响范围，超越帕金森病。
这些发现于2024年10月18日发表在《细胞》杂志上，为预防神经退行性疾病提供了新的策略，有助于改善老年人的生活质量。
参考文献：Matsuo K, Asamitsu S, Maeda K, et al. RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation. Cell. 2024:S0092867424011346. doi: 10.1016/j.cell.2024.09.037
(全文结束)
