马丁·路德·哈勒-维滕贝格大学（MLU）的研究人员开发出一种有前景的新物质，用于靶向导致结核病的细菌。该团队研制出一种化合物，能抑制病原体产生能量的能力，导致其死亡。现有药物的作用方式类似，但病原体对这些药物的耐药性日益增强。这项研究由来自德国、美国和加拿大的其他研究人员共同开展，其研究结果发表在《药物化学杂志》上。
结核病的全球影响
结核病是世界上最严重的传染病之一。世界卫生组织（WHO）估计，仅2024年就有约800万新病例和超过100万人死亡。"由结核分枝杆菌引起的肺部疾病如果不使用抗分枝杆菌药物治疗，通常是致命的，"MLU药学院的阿德里安·里希特博士说。里希特多年来一直在研究对抗分枝杆菌的物质。
一种治疗结核病的有效药物是贝达喹啉，它需要与其他抗感染药物按照严格的方案联合使用，持续数月。"贝达喹啉抑制病原体ATP合成酶的活性，这是一种负责细菌能量产生的复杂酶。使该酶失活会导致细菌死亡，"里希特解释道。尽管贝达喹啉仅广泛使用了10年，但细菌对该药物的耐药性已经开始出现。
新活性物质的开发
里希特领导的团队现已合成一种可用于对抗耐药结核病原体的活性物质。虽然它也靶向细菌的ATP合成酶，但它攻击的是酶上的不同位点，不同于贝达喹啉。
"它在化学上基于所谓的方酸酰胺。这些化合物因其分子结构而得名，该结构确实呈方形。它们的化学结构使我们能够整合各种分子基团，从而可以通过一种化学微调来修改其特性，"里希特说。
对方酸酰胺的研究已进行了多年，但由于它们在代谢上不稳定且对人类细胞有毒，所合成的化合物尚不适合用作药品。
代码为PRP020的新活性物质没有这些缺点。它是MLU研究中产生的众多变体中最有望成功的候选者。随后对结核菌和分离的ATP合成酶进行的测试证实了PRP020的高效性。
进一步研究表明，该活性物质对哺乳动物细胞无毒，且仅被肝脏酶缓慢分解。
下一步工作与更广泛应用
在实验室成功完成初步工作后，药剂师们希望下一阶段的研究能够快速跟进：动物模型测试将显示候选药物在活体生物中的表现。只有到那时，该物质才能作为临床试验的一部分在患者身上进行测试。
"我们持乐观态度，但也必须现实：目前，我们无法确定我们的物质是否以及何时能够开发成可上市的药物。这可能还需要几年时间，"里希特解释道。毕竟，新药的测试和开发是一个复杂、漫长且成本高昂的过程，最终由制药行业来完成。
新的基于方酸酰胺的活性物质不仅攻击结核病原体。因此，里希特还将其他分枝杆菌作为目标，如鸟分枝杆菌。这种细菌对许多抗菌物质天生具有耐药性，经常在囊性纤维化患者的肺部定植，造成严重的组织损伤。
"我们的测试表明，尽管效果不如对结核菌那么强，但攻击分枝杆菌的ATP合成酶是一种普遍有前景的方法，我们将继续追求，"阿德里安·里希特说。
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