研究显示,与目前正用于心理健康障碍(如MDMA)评估的其他药物相比,先导化合物可能会降低滥用风险和其他不良反应。
研究人员继续致力于寻找具有平衡效益与不良反应比的药理疗法,用于治疗抑郁症和焦虑症等精神疾病。
尽管一些药物在治疗这些疾病方面有效,但与治疗相关的不良反应(AEs)可能对药物依从性和整体健康产生不利影响。为解决这些挑战,维也纳医科大学(Medical University of Vienna)的研究人员正在探索可能用于治疗神经精神疾病的新型化合物。
他们发现,与目前正用于心理健康障碍评估的其他药物相比,这些先导化合物可能会降低滥用风险和其他不良反应。他们的研究结果最近发表在《Molecular Psychiatry》(分子精神病学)上。
根据由维也纳医科大学生理学与药理学中心药理学研究所的Harald Sitte领导的这项研究,临床前实验表明,合成卡西酮(cathinone)化合物家族中的某些物质在治疗精神疾病方面具有潜力。卡西酮已被证明可以释放单胺类物质,如去甲肾上腺素、多巴胺和血清素。
Sitte博士在新闻稿中表示:"这些物质首先在我们的细胞模型中显示出与血清素相关的效应,然后在小鼠模型中也得到了验证。"
他补充说,这种信使物质被认为是抑郁症和焦虑症(包括社交恐惧症或创伤后应激障碍)药物治疗中的关键因素。据Sitte称,分析中使用的卡西酮化合物之所以被选中,是因为它们倾向于释放血清素,而不会显著增加大脑奖赏中心的多巴胺水平。
"因此,我们正在研究的新药不太可能被滥用,总体上也与更少的不良反应相关,"他在新闻稿中说道。
抑郁症和焦虑症等疾病通常通过选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)来提高大脑中的细胞外血清素水平进行治疗。
根据研究作者的说法,SSRIs的作用机制基于阻断突触间隙中血清素的再摄取。这会导致细胞外空间中血清素含量增加,研究作者补充说,传统抗抑郁药会阻断血清素转运体。
然而,研究指出,最近的临床前和临床研究表明,通过血清素转运体引起血清素释放的药物具有潜力,例如能够逆转转运体自然运输方向的物质。作者指出,目前在临床试验中评估的血清素释放剂,如MDMA,存在滥用和有害不良反应的风险。
Sitte在新闻稿中表示:"我们的研究确定了第一类新型血清素释放药物的代表,它们不会产生各种不良反应。"
参考文献
Felix P. Mayer, Marco Niello, Daniela Cintulova, Spyridon Sideromenos, Julian Maier, Yang Li, Simon Bulling, Oliver Kudlacek, Klaus Schicker, Hideki Iwamoto, Fei Deng, Jinxia Wan, Marion Holy, Rania Katamish, Walter Sandtner, Yulong Li, Daniela D. Pollak, Randy D. Blakely, Marko D. Mihovilovic, Michael H. Baumann, Harald H. Sitte. 具有减少脱靶效应的血清素释放剂。《Molecular Psychiatry》, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01843-w. 访问日期:2022年12月8日。
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