作者：安德烈娅·埃莱亚扎尔（Andrea Eleazar），医学健康科学硕士（MHS）
事实核查：萨布丽娜·塞拉尼（Sabrina Serani）
重点摘要
- Pamlectabart tismanitin是一种基于amanitin的抗体药物偶联物（ADC），靶向B细胞成熟抗原（BCMA）并抑制RNA聚合酶II，从而诱导肿瘤细胞凋亡。
- FDA快速通道资格旨在促进针对未满足医疗需求的严重疾病的药物开发、监管流程和患者获取。
- Pamlectabart tismanitin的一期/二期a临床试验显示在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中具有可控的毒性和有希望的初步疗效。
- 一期试验旨在确定最大耐受剂量，而二期a试验将评估抗肿瘤活性，预计2025年启动剂量扩展。
FDA已加速推进pamlectabart tismanitin的开发和审查流程，该药物是治疗复发性多发性骨髓瘤的一种有前景的疗法。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予新型基于amanitin的抗体药物偶联物（ADC）pamlectabart tismanitin（HDP-101）快速通道资格，用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者[1]。
FDA快速通道项目旨在促进治疗严重疾病并解决未满足医疗需求的药物的开发和加快审查[2]。获得此资格后，赞助商海德堡制药公司将有资格与FDA进行更多互动，以获取药物开发计划和临床试验设计的指导，并在满足标准的情况下获得加速批准和优先审查，以及生物制品许可申请的滚动审查。所有这些措施旨在简化监管流程，加速pamlectabart tismanitin向患者的交付。
海德堡制药公司首席执行官安德烈亚斯·帕尔（Andreas Pahl）在新闻稿中表示：“FDA授予快速通道资格……凸显了pamlectabart tismanitin在治疗病情严重且接受过大量预治疗的患者方面的潜力[1]。这一资格将支持我们高效推进这一主要ADC候选药物，以满足继续面临重大未满足医疗需求的多发性骨髓瘤患者的需求。”
Pamlectabart tismanitin是一种研究中的ADC候选药物，靶向B细胞成熟抗原（BCMA），其设计采用合成amanitin有效载荷，可抑制RNA聚合酶II，从而阻断转录并诱导肿瘤细胞凋亡[3,4]。先前的非临床研究已证实该药物在体外对骨髓瘤细胞系和模型具有细胞毒性和肿瘤消退作用，且毒性特征良好[4]，为潜在的临床活性奠定了基础。
哪些临床研究已调查该药物？
Pamlectabart tismanitin目前正在首个首次人体、进行中、招募中的1/2a期试验HDP-101-01（NCT04879043）中进行研究，该试验始于2022年2月。这项开放标签、非随机、多中心研究正在评估该药物在疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效[3-5]。截至2024年11月发表在《血液》（Blood）杂志上的初步研究报告，19名成年患者被纳入6个连续剂量队列：20、30、60、80、100 µg/kg，以及一个接受90 µg/kg剂量的3个治疗组的剂量优化队列（分别为队列1-6）。入组患者均接受过大量预治疗，既往治疗线数在2至15线之间。患者每3周静脉注射不同剂量水平的药物，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
一期剂量递增部分的目标是确定pamlectabart tismanitin的最大耐受剂量和/或推荐二期剂量。一期初步数据由德国海德堡大学医院医学教授马尔克·拉布（Marc Raab）博士在2024年第21届国际骨髓瘤学会年会暨展览上公布。结果显示，pamlectabart tismanitin在患者中耐受性良好，毒性可控，在前4个队列中未观察到剂量限制性毒性（DLT）。三个DLT仅出现在第5队列中，与第一个周期中短暂的血小板减少症相关，并在周期1的第15天完全恢复。这些事件导致DLT标准修订和剂量优化策略开发。
此外，pamlectabart tismanitin在几名患者中显示出显著的初步疗效，1名患者在17个治疗周期内达到疾病稳定，2名患者达到部分缓解，1名患者在12个治疗周期后达到非常好的部分缓解（VGPR）[3]。三名患者出现疾病进展。
二期a剂量扩展部分的目标是评估该药物的初步抗肿瘤活性。在演讲中，拉布预计将于2025年启动二期a剂量扩展研究。
参考文献
- 新闻稿：海德堡制药公司主要ADC候选药物HDP-101获FDA快速通道资格用于多发性骨髓瘤治疗。海德堡制药公司。2025年10月23日。
- 快速通道。美国食品药品监督管理局。2024年8月13日更新。
- Orlowski RZ, Richard S, Kaufman JL, et al. 具有新型amanitin有效载荷的抗BCMA抗体药物偶联物Hdp-101在复发性多发性骨髓瘤中显示出有希望的首次人体初步结果。《血液》。2024;144(增刊1):3381-3381。
- Raab MS, Kaufman JL, Richard S, et al. 抗BCMA抗体药物偶联物Hdp-101在复发性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究初步发现。《血液》。2023;142(增刊1):3334-3334。
- 评估HDP-101在复发难治性多发性骨髓瘤患者中安全性的研究。2024年7月24日更新。
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