贝马利珠单抗（bemarituzumab）是一种实验性首创单克隆抗体，可能延长FGFR2b阳性胃癌患者的总生存期，但根据3期FORTITUDE-101试验结果，其获益随时间显著减弱。
在试验的主要分析中，对于FGFR2b过表达的晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）癌患者，贝马利珠单抗联合改良FOLFOX6化疗方案相比单独使用mFOLFOX6显著改善了总生存期——在中位随访1年后，中位总生存期延长超过5个月。
然而，这一优势并不持久。在中位随访19.4个月时，总生存期差异已减弱至仅1个多月。
首席研究员、韩国首尔延世大学医学院的罗善英（Sun Young Rha）医学博士在柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了这些发现。
约38%的胃癌或GEJ癌患者肿瘤过表达FGFR2b蛋白。这类肿瘤通常具有高度侵袭性且对常规疗法耐药。
贝马利珠单抗同时阻断致癌性FGFR2b信号传导并激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，从而招募免疫细胞至肿瘤以摧毁表达FGFR2b的癌细胞。
罗善英表示，在2期FIGHT研究中，贝马利珠单抗联合mFOLFOX6在FGFR2b过表达、非HER2晚期胃癌和GEJ癌中显示出“有前景的生存信号”。
后续的FORTITUDE-101试验纳入了547名非HER2、局部不可切除或转移性且FGFR2b过表达的胃癌或GEJ癌患者。他们被随机分配（1:1）接受贝马利珠单抗（每2周15 mg/kg，第1周期第8天额外7.5 mg/kg）联合mFOLFOX6，或匹配安慰剂联合mFOLFOX6。
在中位随访11.8个月后进行的主要总生存期分析中，贝马利珠单抗组中位总生存期为17.9个月，安慰剂组为12.5个月（风险比[HR]，0.61；*P=*0.005）。无进展生存期也得到改善（中位数，8.6个月对6.7个月；HR，0.71；*P=*0.019）。
然而，在19.4个月的随访分析中，贝马利珠单抗组中位总生存期为14.5个月，安慰剂组为13.2个月（HR，0.82）。
纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心胃肠肿瘤学家叶莲娜·詹尼金（Yelena Janjigian）医学博士作为讨论者表示：“仅额外随访7.6个月……生存曲线就趋同，差异基本消失。”
不过，詹尼金对正在进行的FORTITUDE-102试验表示乐观，该试验正在评估贝马利珠单抗联合化疗和PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃，nivolumab）在FGFR2b过表达的未治疗晚期胃癌或GEJ癌患者中的疗效。
她指出，在当前试验中，约37%的入组患者PD-1联合阳性评分≥5，但无人接受抗PD-1治疗，而该疗法现已成为标准治疗。
罗善英表示，FORTITUDE-102将进一步表征贝马利珠单抗在胃/GEJ癌中的获益-风险特征，并探索免疫调节能否增强FGFR2b靶向治疗效果。
关于安全性，贝马利珠单抗的不良事件主要是角膜毒性，这与FGFR抑制机制一致。包括视力下降、点状角膜炎、角膜上皮缺损和干眼症。罗善英报告称，角膜不良事件多为短暂且可逆。然而，贝马利珠单抗组28%的患者因治疗相关不良事件停药，而安慰剂组仅为6%。
詹尼金指出，眼部不良事件是该治疗的独特副作用。她说：“随着时间推移，研究者对管理眼部毒性更加熟练，因此我们预计在FORTITUDE-102试验中该问题将得到更好控制且影响更小。”
詹尼金强调，目前FGFR2b仍是解决临床未满足需求的重要且有前景的靶点。“但只有时间能证明其最终价值，”她总结道。
该研究由安进公司（Amgen, Inc.）资助。罗善英披露与安进及其他制药公司存在合作关系。詹尼金披露与艾伯维（AbbVie）、AmerisourceBergen、Arcus Biosciences、AskGene Pharma, Inc.等公司存在咨询委员会或顾问关系。
【全文结束】
