一种新型血液标志物能够反映缺血性中风后的脑损伤程度,并可以预测患者数月乃至数年后的预后情况。
中风是一种医疗紧急情况,然而影像学检查只能捕捉到脑损伤在随后几小时和几天内发展的快照。对于许多其他器官,血液检查可以指示急性损伤,但迄今为止,大脑一直缺乏类似的标志物。慕尼黑大学医院和国际合作伙伴的研究人员报告称,一种新的血液生物标志物——脑源性tau蛋白(BD-tau)——可以随时间追踪缺血性中风后的脑损伤程度。BD-tau还可以预测患者数月乃至数年后的功能预后,并能检测到与成功血管再通相关的差异以及临床试验中测试药物的效果。该生物标志物也可能适用于其他神经系统疾病。该论文由娜奥米·弗莱格尔斯博士和尼科洛·卢卡·克努特共同担任第一作者,已发表在《科学转化医学》杂志上。
在缺血性中风中,大脑的一部分不再得到充足的血液供应。目前,对于突然出现瘫痪或言语问题的患者的临床决策主要基于CT或MRI扫描。然而,在急性期,影像学检查通常只提供时间点信息。重复扫描在物流上要求很高,不总是可行,而且影像学测量往往只能在有限程度上反映后期恢复情况。虽然心脏或肾脏的急性损伤通常可以通过血液检查进行监测,但大脑到目前为止一直缺乏这样的标志物。
"在中风治疗中,我们目前面临的问题是我们无法连续追踪脑损伤如何随时间演变——这限制了我们的治疗决策。"
PD博士斯特芬·蒂德特,中风与痴呆研究所科学家,慕尼黑大学医院神经科中风科主治医师
为解决这一需求,他于2013年在慕尼黑大学医院发起了一项研究,旨在开发一种可靠的血液检测方法,可以持续反映脑损伤并使治疗效果可测量。他的团队确定了脑源性tau蛋白(BD-tau)作为血液生物标志物,该标志物捕获源自中枢神经系统的tau蛋白——正是实现了这一目标。在慕尼黑大学医院建立的研究队列中,BD-tau从入院到第7天被反复测量。这些发现还在另外两个独立的多中心队列中得到验证,包括一项3期临床试验中的生物标志物分析。总共,分析中包含了来自1200多名中风患者的数据。
用于随时间追踪脑损伤的有前景标志物
BD-tau的血液水平反映了脑损伤的程度:症状出现后几小时内测量的早期水平与初始损伤程度相关,并预测最终梗死面积。BD-tau还捕捉了疾病动态——在最初的24至48小时内较大的增加与梗死增长相关,并在复发事件等并发症中观察到升高水平。此外,BD-tau是恢复的强预测因子,至少与其他血液生物标志物甚至基于影像的梗死体积一样好,或者更好的预测90天及以后的功能预后。最后,BD-tau揭示了治疗效果:在血栓切除术后,当血管完全再通时,BD-tau上升较少,在一项随机研究中,使用神经保护剂nerinetide时BD-tau的上升明显小于安慰剂。蒂德特说:"我们不仅需要从中风开始时的一张图片——我们需要一种方法来跟踪脑损伤随时间的进程。BD-tau可能成为一种'大脑的肌钙蛋白'——一种客观的血液标志物,使进展和治疗效果可测量。"
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