- 一项新研究调查了一种名为enlicitide的实验药物的降胆固醇效果。
- 研究人员发现，该药物能将低密度脂蛋白（LDL），即"坏"胆固醇水平最高降低60%。
- 如果这些发现得到验证，这种药物可能对那些胆固醇水平对他汀类药物和生活方式改变有抗性的患者有所帮助。
最近发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项研究调查了一种名为enlicitide的药物。
该研究招募了患有杂合子家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia)的受试者，这是一种遗传性疾病，会导致患者体内LDL（即"坏"胆固醇）水平升高。
对于这些患者，生活方式改变和他汀类药物通常不足以降低他们的LDL胆固醇水平。
在最新研究中，enlicitide产生了显著的LDL胆固醇降低效果。
什么是PCSK9抑制剂？
LDL胆固醇水平升高与心脏病风险增加相关。
尽管生活方式干预（如饮食改变）和药物（如他汀类药物）对许多人能有效降低胆固醇水平，但并非对所有人都有效。
对于这些心血管疾病风险增加的患者，医生可能会建议使用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂。这类药物相对较新，但美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了一些用于临床，包括alirocumab和evolocumab。
PCSK9抑制剂的作用机制与他汀类药物不同，因此联合使用可能特别有效。
PCSK9有效阻断细胞上帮助从血液中清除LDL胆固醇的受体。因此，通过抑制PCSK9，这些药物增加了可用受体的数量，从而改善了LDL胆固醇的清除。
与现有的只能以注射形式给药的PCSK9抑制剂不同，新药enlicitide可以口服服用，更加方便。
《今日医学新闻》(Medical News Today)联系了未参与此项研究的医学认证生活方式医学医生、Medical Cert UK医疗总监玛丽亚·克诺贝尔(Maria Knöbel)博士，她解释了药丸形式对某些人的重要性：
"不愿意注射的人往往更愿意坚持每天服药。我发现，转换用药方式的人中，服药依从性大约提高了20%。"
将enlicitide用于胆固醇测试
在该研究中，科学家招募了303名患有杂合子家族性高胆固醇血症的受试者。所有参与者已经在服用他汀类药物，但他们的LDL胆固醇水平仍然升高。
这是一项多中心研究，涉及来自17个国家59个地点的受试者。总共202名参与者每天服用一次enlicitide，持续52周，其余101名参与者每天服用安慰剂。
24周后，enlicitide组中有58.2%的受试者LDL胆固醇平均下降了58.2%。相比之下，安慰剂组的平均LDL胆固醇水平上升了2.6%。
52周时，enlicitide组的胆固醇水平平均降低了55.3%，而安慰剂组则上升了8.7%。
研究人员还发现，其他脂质标志物也得到了类似程度的改善：
- 非高密度脂蛋白(HDL)胆固醇（enlicitide组为52.3%，安慰剂组为2.1%）：非HDL胆固醇是总胆固醇水平减去HDL（即"好"胆固醇）。
- 载脂蛋白B (apo B)（-48.2% 对比 1.8%）：apo B帮助在体内运输LDL胆固醇，是心脏病风险增加的标志。
- 脂蛋白(a)（-24.7% 对比 -1.6%）：一种由基因决定的心脏病风险因素。
《今日医学新闻》向克诺贝尔询问了降低脂蛋白(a)的意义。她解释说，脂蛋白(a)与LDL胆固醇类似，但身体更难清除。
她举例说，有些患者经常锻炼并保持健康饮食，但胆固醇水平仍然顽固地居高不下。
"除了与安慰剂相比的显著改善外，每日服用enlicitide在LDL、非HDL和ApoB方面产生的变化几乎与注射型抗体alirocumab和evolocumab所达到的效果相同，"达拉斯德克萨斯大学西南医学中心心脏病学副教授、该研究的主要作者安·玛丽·纳瓦尔(Ann Marie Navar)博士解释道。
降低胆固醇的未来是否光明？
尽管这些结果令人印象深刻，但仍需进行更长时间和更大规模的试验，以验证该药物在更广泛人群中的有效性。然而，这种在所有参与者中都表现出的显著效果令人鼓舞。
此外，由于该研究主要针对患有杂合子家族性高胆固醇血症的个体，因此测试该药物对无此病症人群的效果也很重要。
《今日医学新闻》联系了未参与该研究的美国认证心脏病专家和脂质学家余明尼(Yu-Ming Ni)博士，询问enlicitide是否可能在其他人群中发挥作用。
"这种药物与其他已确立的注射型PCSK9抑制剂属于同一药物类别，似乎对胆固醇水平有相似的整体效果，"他解释道。"因此，我预计它对非遗传性高胆固醇患者的胆固醇水平也有相似的疗效。"
然而，他也解释了进行更长期试验的重要性，以确定LDL胆固醇的降低是否与长期中心血管事件风险降低相关。
余明尼博士任职于加利福尼亚州富勒顿市橙岸医疗中心(MemorialCare Heart and Vascular Institute at Orange Coast Medical Center)，未参与该研究。
《今日医学新闻》还联系了未参与该研究的Dietician Live注册营养师特雷弗·科克二世(Trevor Coke II)，他对结果也表示乐观：
"从营养师的角度来看，一种口服选项可能和注射剂一样有效，这令人兴奋。它可以使高级降胆固醇疗法更容易获得，特别是对于害怕打针或面临注射药物障碍的人群。"
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