一项周一发布的新研究发现，新药可能减缓——甚至逆转——罕见形式肌萎缩侧索硬化症（ALS）的症状进展。
该药物托法森（tofersen）针对一种极为特定的SOD1基因突变，仅适用于2%的ALS患者群体。在此类患者中，该药物通过靶向SOD1 mRNA（指导身体合成蛋白质的遗传物质）减少有害蛋白生成，从而具备减缓肌肉退化的潜力。
这项三期随机对照临床试验，是2023年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准托法森上市的临床试验的延伸研究。圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学David Clayson教授蒂莫西·米勒博士向ABC News表示，在数十年来多项研究和临床试验对ALS治疗收效甚微的背景下，当前结果令人鼓舞。
"这是我们首次观察到真正显著的病情稳定和延缓，"他说，"本研究证明某些形式的ALS是可治疗的。"
患者展现力量与功能改善
ALS是一种影响大脑和脊髓中控制自主肌肉运动及呼吸的神经细胞的神经退行性疾病。根据国家神经疾病与中风研究所（NINDS）数据，当名为运动神经元的神经细胞退化时，它们停止向肌肉传递信号，导致肌肉萎缩无力。ALS患者最终将丧失控制行走、说话、咀嚼等自主运动的能力，甚至无法呼吸。NINDS指出ALS属于进行性疾病，症状会随时间恶化，目前尚无已知治愈方法。
通过腰椎穿刺注入脊髓的药物托法森（商品名Qalsody）用于治疗ALS患者。发表在《美国医学会杂志》的研究结果显示，试验开始时即接受托法森治疗的患者中，超过20%在三年后肌肉力量和功能得到改善。
米勒表示，不仅观察到病情稳定，更出现机能改善的结果"令人瞩目"且"振奋人心"。
"在ALS病程中，三年时间相当漫长，你预期有多少患者能维持稳定或改善？答案是零……而我们在ALS领域从未见过这种情况。这在ALS治疗史上实属罕见。"
所有受试者均接受药物治疗两年半，但一组患者提前六个月用药，另一组则在最初六个月使用安慰剂。相比延迟治疗组，早期接受托法森的患者六个月内死亡风险降低48%。
尽管该药物仅惠及少数ALS患者，米勒强调试验结果意义重大——它证明靶向根本遗传病因能有效延缓疾病进展，甚至在某些案例中恢复已丧失功能，尤其考虑到ALS患者数量持续增长的现状。美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，当前美国约有3.4万名ALS患者。今年早前一项CDC研究预测，2030年ALS病例数将增长超10%至3.6万例以上，其中66岁以上人群增幅最大（从2022年约1.6万例增至2030年约2.05万例，增幅达25%）。
"我对ALS治愈充满希望，"米勒说，"相信我们将找到显著延缓ALS进展的药物，使其成为可通过持续治疗控制的疾病。但短期内不太可能找到完全根治的方法。"
"这如同中了彩票"
37岁的社工兼三孩母亲杰西卡·莫里斯表示，该药物显著提升了她的生活质量。莫里斯于2022年3月出现早期ALS症状（左膝因肌肉无力而打软），同年晚些时候确诊，至2022年底已需依赖轮椅进行日常活动。
莫里斯携带SOD1基因突变，虽因确诊时间晚于试验启动而未被纳入研究，但通过FDA的扩大使用通道获准用药。该通道允许危重患者在无其他治疗选择时，在临床试验外使用试验性药物。
"这种药物带来希望，一个我从未梦想过的未来，"莫里斯告诉ABC News，"初确诊时，你几乎要为失去的预期人生哀悼。"
莫里斯居住在双层住宅，肌肉无力曾恶化至需 nightly 爬楼梯就寝的程度。2022年12月开始治疗后，数月内即出现改善。
"三月某个夜晚，我尝试走上楼梯，身体自然迈出了台阶，"她说，"丈夫跟在我身后，我们面面相觑，他问'你刚才是自己走的吗？'到下次就诊前，我使用轮椅的频率逐渐降低。"如今莫里斯已无需轮椅，日常活动仅需借助拐杖。
"对ALS患者而言，拥有这种机会如同中了彩票——存在一种不仅能延缓病情，对我而言更让我摆脱轮椅的药物，这是重大突破，"她说。
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