在一项新的临床试验中，患有肥胖症和膝关节骨关节炎的参与者服用礼来公司（Eli Lilly）的实验性药物后，体重大幅下降——仅一年多时间就减掉了近三分之一的体重。伴随体重减轻而来的是许多参与者未曾预料的结果：膝关节疼痛显著缓解，部分案例中甚至完全消失。
在此情况下，单一治疗可能缓解两种常相互强化的疾病。额外体重会增加膝关节负担，而膝关节疼痛又限制活动，使减重更加困难。实验性药物瑞塔鲁肽（retatrutide）似乎打破了这一恶性循环。
这些发现源自名为TRIUMPH-4的III期试验，该试验是将肥胖药物拓展至新领域的广泛努力的一部分。
显著减重
TRIUMPH-4研究对445名患有肥胖症或超重且确诊膝关节骨关节炎的成年人进行了68周的追踪。大多数参与者（84%）的身体质量指数至少为35，属于重度肥胖。他们被随机分配接受安慰剂或两种不同剂量的瑞塔鲁肽（每周一次，9毫克或12毫克）。
研究结束时，差异显著。服用最高剂量的参与者平均减重28.7%（约71磅），低剂量组减重26.4%，而安慰剂组仅减重略超2%。超过半数的高剂量组参与者减重至少达到初始体重的四分之一，近四分之一参与者减重至少35%。这些结果超过了奥利司他（Ozempic）等现有畅销减肥药物的效果，使医学减重效果接近通常与减肥手术相关的范围。试验还显示血压、胆固醇和炎症标志物有所改善。
膝关节疼痛缓解
单纯减重即可减轻骨关节炎关节的压力，但TRIUMPH-4试验中疼痛缓解的幅度尤为突出。
参与者使用WOMAC量表（评分范围0-10）评估膝关节疼痛。服用12毫克瑞塔鲁肽的参与者报告平均疼痛评分降低4.4分，降幅约74%。身体功能评分也改善了类似幅度。在事后分析中，约八分之一的参与者在试验结束时报告膝关节疼痛完全消失。
礼来公司 cardiometabolic health 部门执行副总裁肯尼斯·卡斯特（Kenneth Custer）表示：“肥胖症合并膝关节骨关节炎的患者常饱受疼痛和活动受限之苦，最终可能需要全关节置换。我们对TRIUMPH-4的结果感到鼓舞。”
骨科专家反应谨慎乐观。匹兹堡大学医学中心（University of Pittsburgh Medical Center）骨科外科主席莫卡勒斯·霍根（MaCalus Hogan）博士称这些发现是“减肥管理和骨科疼痛缓解的重大进步”，据《纽约时报》报道。
其他专家强调局限性。波士顿大学医学中心（Boston University Medical Center）风湿病学家大卫·费尔森（David Felson）博士告诉《纽约时报》：“我们需要数据证明，这些药物对非重度肥胖的膝关节骨关节炎患者主体是否也能产生同样显著的膝关节疼痛缓解。”礼来公司表示，该研究并非设计用于确定疼痛缓解是否超出单纯减重所能预期的效果。
效力、副作用及后续进展
瑞塔鲁肽属于快速发展的药物类别，靶向调控食欲和代谢的激素。与现有治疗不同，它同时激活三种受体：GLP-1、GIP和胰高血糖素。这种组合为何产生如此显著效果的原因尚不明确。
显著的减重效果伴随着权衡。胃肠道副作用较为常见，许多参与者报告恶心、腹泻、便秘或呕吐。约18%的高剂量组受试者因不良事件停止治疗，而安慰剂组这一比例仅为5%。部分人因公司描述的“感知过度减重”而停药。
这些数据凸显了肥胖医学的核心现实：即使高效药物也并非适合所有人。部分人群无法耐受副作用，另一些人可能不需要或不希望体重发生如此大幅变化。
礼来公司预计到2026年将公布瑞塔鲁肽另外七项III期试验的结果，测试该药物在糖尿病、睡眠呼吸暂停、心血管疾病及其他肥胖相关疾病中的应用。
对于膝关节骨关节炎患者而言，这一发现具有直接意义。减重长期以来是缓解疼痛最有效的方法之一，但也最难持续。一种能可靠实现大幅减重的药物可能重塑医生治疗关节疾病的方式。
瑞塔鲁肽目前仍处于实验阶段，其长期安全性、成本及在医疗中的角色尚不明确。但TRIUMPH-4表明，肥胖治疗的效果上限仍在提升——对部分患者而言，收益不仅体现在体重秤上，更体现在每一步行走中。
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